In this research clipping, we present aspects of the audio-visual research Aquilomba Filomove carried out as collaborative action research by the Research Group Filomove: Philosophy, Arts and Latin América Aesthetics in 2018, together with Maria de Tie and the Comunidade Quilombola de Souza, in Chapada of Araripe, Municipality of Porteiras in the south of Ceará, Brazil. The coconut as an intertwined dance, tambourine touch and singing show the body techniques, rhythmic cells and compositional strategies that were part of the reconstruction (...) process of Afro-descendant manifestations, producing spaces of identification for the group. We guide action research towards the critical-reflective rescue of Latin American African American material and immaterial cultural heritage. -/- Neste recorte de pesquisa, apresentamos aspectos da pesquisa audiovisual Aquilomba FiloMove: O processo de re(criar) a tradição na trajetória da Mestra Maria de Tie e a Comunidade Quilombola de Souza realizada como pesquisa ação colaborativa pelo Grupo de Pesquisa FiloMove: Filosofias, Artes e Estéticas da América Latina em 2018, em conjunto com Maria de Tie e a Comunidade Quilombola de Souza, na Chapada de Araripe, Município de Porteiras, no sul do Ceará. O coco, dança entrelaçada, toque do pandeiro e canto, mostra técnicas corporais, células rítmicas e estratégias composicionais que fizeram parte do processo de reconstrução das manifestações afrodescendentes, produzindo espaços de identificação e reconhecimento para o grupo. Orientamos a pesquisa-ação para o resgate crítico-reflexivo do patrimônio cultural material e imaterial afro latino americano. (shrink)

Throughout the biological and biomedical sciences there is a growing need for, prescriptive ‘minimum information’ (MI) checklists specifying the key information to include when reporting experimental results are beginning to find favor with experimentalists, analysts, publishers and funders alike. Such checklists aim to ensure that methods, data, analyses and results are described to a level sufficient to support the unambiguous interpretation, sophisticated search, reanalysis and experimental corroboration and reuse of data sets, facilitating the extraction of maximum value from data sets (...) them. However, such ‘minimum information’ MI checklists are usually developed independently by groups working within representatives of particular biologically- or technologically-delineated domains. Consequently, an overview of the full range of checklists can be difficult to establish without intensive searching, and even tracking thetheir individual evolution of single checklists may be a non-trivial exercise. Checklists are also inevitably partially redundant when measured one against another, and where they overlap is far from straightforward. Furthermore, conflicts in scope and arbitrary decisions on wording and sub-structuring make integration difficult. This presents inhibit their use in combination. Overall, these issues present significant difficulties for the users of checklists, especially those in areas such as systems biology, who routinely combine information from multiple biological domains and technology platforms. To address all of the above, we present MIBBI (Minimum Information for Biological and Biomedical Investigations); a web-based communal resource for such checklists, designed to act as a ‘one-stop shop’ for those exploring the range of extant checklist projects, and to foster collaborative, integrative development and ultimately promote gradual integration of checklists. (shrink)

Biological ontologies are used to organize, curate, and interpret the vast quantities of data arising from biological experiments. While this works well when using a single ontology, integrating multiple ontologies can be problematic, as they are developed independently, which can lead to incompatibilities. The Open Biological and Biomedical Ontologies Foundry was created to address this by facilitating the development, harmonization, application, and sharing of ontologies, guided by a set of overarching principles. One challenge in reaching these goals was that the (...) OBO principles were not originally encoded in a precise fashion, and interpretation was subjective. Here we show how we have addressed this by formally encoding the OBO principles as operational rules and implementing a suite of automated validation checks and a dashboard for objectively evaluating each ontology’s compliance with each principle. This entailed a substantial effort to curate metadata across all ontologies and to coordinate with individual stakeholders. We have applied these checks across the full OBO suite of ontologies, revealing areas where individual ontologies require changes to conform to our principles. Our work demonstrates how a sizable federated community can be organized and evaluated on objective criteria that help improve overall quality and interoperability, which is vital for the sustenance of the OBO project and towards the overall goals of making data FAIR. Competing Interest StatementThe authors have declared no competing interest. (shrink)

I’m at the playground with my baby, and a smiling adult inquires, “Is it a boy or a girl?” Scientific studies show that if I say X, they will see my baby as doing A, being A, feeling A—versus if I say Y.1 They’ll likely make different assumptions about whether my baby is able to climb up the playground structures and sit without support, and they’ll encourage my baby to engage in different activities.2 And of course, they’ll respond to them (...) differently depending on whether they think the baby is a boy or a girl. What do I do if I don’t want that to happen? One way to respond to the question is not to reveal the gender, or rather, to reject the assumption that my baby already has a gender, which is arguably a weird move, breaking out of a smoothly functioning, well-oiled social exchange. Here I want to talk about this weird move: How weird it is? What are some of the reasons to make the move anyway, and what are some of the concerns? (shrink)

There can be no doubt that discrimination based on sex, race, ethnicity, religion or beliefs should not be tolerated in academia. Surprisingly, however, in recent years, policies of Diversity, Inclusion and Equity(DIE), officially introduced to counteract discrimination, have increasingly led to quite the opposite result: the exclusion of individuals who do not share a radical 'woke' ideology on identity politics (feminism, other gender activisms, critical race theory, etc.), and to the suppression of the academic freedom to discuss such dogmas. This (...) subversion of academia ― disguised Trojan-horse style as universal human rights advocacy ― is unacceptable because academia must be politically neutral and protect freedom of speech, a cornerstone of professional scholarly activity without which universities as we know them will slowly but surely suffocate. -/- Our purpose here is to put together some particularly illustrative cases of such repression in a single book, testifying to a ubiquitous trend within western culture, irreducible to a few isolated complaints. The essays contained here illustrate the abuse of power, censorship and witch-hunts at many universities and research centres in the name of DIE. -/- List of coauthors in alphabetical order: Dorian Abbot, Tomonori Agoh, Gerhard Amendt, Ivar Arpi, David Benatar, Peter Boghossian, Civitas Research Team, David Díaz Pardo de Vera, Pedro Domingos, Janice Fiamengo, Étienne Forest, Jorge Gibert Galassi, Norman Goldstuck, José L. González Quirós, Lawrence M. Krauss, Patrick LaBelle, Martín López Corredoira, Heather Mac Donald, Martin Malmgren, Erik. J. Olsson, Jordan Peterson, Constantin Polychronakos, Philip C. Salzman, Alessandro Strumia, Tom Todd, Andrei Yafaev. (shrink)

Buildings energy consumption is growing gradually and put away around 40% of total energy use. Predicting heating and cooling loads of a building in the initial phase of the design to find out optimal solutions amongst different designs is very important, as ell as in the operating phase after the building has been finished for efficient energy. In this study, an artificial neural network model was designed and developed for predicting heating and cooling loads of a building based on a (...) dataset for building energy performance. The main factors for input variables are: relative compactness, roof area, overall height, surface area, glazing are a, wall area, glazing area distribution of a building, orientation, and the output variables: heating and cooling loads of the building. The dataset used for training are the data published in the literature for various 768 residential buildings. The model was trained and validated, most important factors affecting heating load and cooling load are identified, and the accuracy for the validation was 99.60%. (shrink)

Despite its central role in his important theories of self and external world, Hume’s account of numerical identity has been neglected or misunderstood. The account is designed as a response to a difficulty concerning identity apparently original with Hume. I argue that the problem is real, crucial, and remains unresolved today. Hume’s response to the difficulty enlists his idiosyncratic, empiricist views on time: time consists of discrete, partless moments, some of which coexist with successions of others. Time is more like (...) a wall of variously sized bricks than like a continuous line. Hume’s arguments that time (and space) are not infinitely divisible have met with literal contempt. I show that his unusual views are motivated and consistent. The topic of identity leads naturally to Hume’s account of personal identity and his later retraction--one of the most widely discussed topics in Hume scholarship. I give a new, straightforward explanation of the retraction, by arguing that Hume’s views on consciousness preclude his prior account of the self as a fiction. I then suggest that Hume’s fundamental problem for personal identity is his general difficulty concerning identity. Discussing Hume’s metaphysics raises perhaps the most central and difficult topic in Hume scholarship--how to reconcile the constructive, theoretical Hume with the skeptical Hume. The prevailing view for the last century has been that Hume’s skepticism is limited, leaving room for his theorizing. I argue, rather, that Hume is an unlimited Pyrrhonian skeptic in relevant respects, and that this interpretation of him best reconciles his two sides. (shrink)

O Brasil possui um efeito significativo de caprinos, sendo o Nordeste a região com maior expressão deste rebanho. Por mais que a caprinocultura nordestina enfrente inúmeros desafios como a alta mortalidade dos cabritos, escassez de recursos alimentares, abates clandestinos etc., a atividade vem ganhando notoriedade, oferecendo aos consumidores produtos de qualidade para consumo. Diante deste cenário, separou-se 20 caprinos das raças Boer e SPRD, distribuídos em dois grupos, 10 animais recebendo dieta à base de feno padrão de capim Tifton-85 e (...) suplementação concentrada de 25 g/cabeça/dia e o suplemento de palma forrageira cv. Miúda juntamente com farelo da vagem da algaroba e grãos de feijão guandu, misturados e fornecidos em duas refeições diárias (8h e 16h) e um grupo de 10 animais, o grupo controle, recebendo apenas feno padrão e o concentrado na mesma proporção que o grupo experimental. Os animais foram separados preconizando-se a homogeneização do peso corporal e a idade. Foram avaliados os padrões de ganho de peso diário, o consumo de matéria seca e de nutrientes e a idade de abate destes animais conforme o desempenho. Os animais iniciaram o experimento com 25,6±1,6 kg e foram abatidos com 35±2,5 kg. O grupo experimental apresentou maior ganho de peso diário em comparação com o grupo controle (128±6 g vs. 106±9 g), consequentemente o grupo experimental apresentou uma idade de abate menor do que o grupo controle (73±4 vs. 89±8 dias). O rendimento de carcaça do grupo experimental foi maior que o do grupo controle (54,2±0,8 vs. 52,7±0,7%). Diante desses resultados, pôde-se afirmar que uma dieta com palma miúda, farelo da vagem de algaroba e grãos de feijão guandu favorece um maior ganho de peso e um encurtamento na idade de abate de caprinos de corte e SPRD. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ABEBE, H.; TAMIR, B.. Effects of supplementation with pigeon pea (Cajanus cajun), cowpea (Vigna unguiculata) and lablab (Lablab purpureus) on feed intake, body weight gain and carcass characteristics in Wollo sheep fed grass hay. International Journal of Advanced Research in Biological Sciences, v. 3, n. 2, p. 280-295, 2016. ALMEIDA, M. A. D. et al. (Orgs.). Criando caprinos e ovinos no Semiárido: manejo e doenças 1ª ed. Salvador: EDUFBA, 2023. ARAÚJO, G. G. L. Alternativas alimentares para caprinos e ovinos no Semiárido. In: VII Seminário Nordestino Pecuário - PECNORDESTE 2003. Anais. Fortaleza - CE, 2003. p. 61-80. BARROS, J. R. L; CRUZ, G. R. B.; MELO, D. A. Caracterização do manejo alimentar de caprinos e ovinos na microrregião do cariri ocidental do estado da Paraíba. Revista Brasileira de Agroecologia, v. 13, n. 4, 2018. BELMONT, A. R. B. et al. Algaroba na alimentação animal. 1ª ed. Natal: SEBRAE/RN, 2016. CONTRERAS-VILLARREAL, V. et al. 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Wall, G. Locke's attack on innate knowledge.--Harris, J. Leibniz and Locke on innate ideas.--Greenlee, D. Locke's idea of idea.--Aspelin, G. Idea and perception in Locke's essay.--Greenlee, D. Idea and object in the essay.--Mathews, H. E. Locke, Malebranche and the representative theory.--Alexander, P. Boyle and Locke on primary and secondary qualities.--Ayers, M. R. The ideas of power and substance in Locke's philosophy.--Allison, H. E. Locke's theory of personal identity.--Kretzmann, N. The main thesis of Locke's semantic theory.--Woozley, A. D. Some remarks on (...) Locke's account of knowledge.--Laudan, L. The nature and sources of Locke's views on hypotheses. (shrink)

Extruded polystyrene (XPS) otherwise known as a thermoplastic polymer has a closed cell structure and is often stronger, with a higher mechanical performance. XPS is a pressed material and is sold in different thicknesses ranging from 2 cm to 10 cm, thus having a weight that varies from 28 to 45 kg/m3 due to the force and pressure exerted on it. In general, XPS material has very low thermal conductivity and is resistant to bending. This material obtains typical values of (...) thermal conductivity between 0.025 and 0.040 W/m∙K., which means that it is ideal for surfaces that have to withstand weight, continuous traffic, etc. It is also resistant to moisture absorption and has a homogeneous density. Other characteristics of the material are good acoustic properties, easy assembly, and high durability over time. It should always be kept in mind that the surface where the thermal insulation will be applied must be leveled, cleaned, and dried. Primer is applied, before placing the thermal insulation on the surface. Then, XPS boards are placed on the surface, adhering to the corresponding mortar. This paper will deal with different cases of application of XPS tiles in the city of Tirana. A closer look at the resistance of this material from the day of application until today will be analyzed. The results during the observations showed high thermal stability of the material and no mold surface. EPS Expanded Polystyrene, otherwise known by the Dow Chemical trademark name STYROFOAM, is a lightweight product made from expanded plastic beads. It was first discovered by Eduard Simon in 1839 in Germany. EPS in its composition has 95% air and only about 5% plastic. This material is used because of its excellent properties, including good thermal insulation, good protective properties, and extremely lightweight. EPS is inert in nature and therefore does not result in any chemical reaction. EPS is durable, strong, and lightweight and can be used as an insulated panel system for facades, walls, roofs, and floors, as floating material in marine construction, and as a lightweight filler in road and railway construction. Different examples from the city of Tirana, of buildings where XPS and EPS materials are applied, are going to be analyzed, drawing conclusions. (shrink)

Some forms of defining PNC in Aristotle’s works are as follows: a) Everything must be either affirmed or denied (φάναι ἢ ἀποφάναι). (Met., B, 996b28-29) or: it will not be possible to assert and deny the same thing truly at the same time. (Met., Γ, 1008a36-b1) In other words, ‘contradictory statements (ἀντικειμένας φάσεις) are not at the same time true. (Met., Γ, 1011b13-14) Also, ‘It is impossible that contradictories (ἀντίφασιν) should be at the same time true of the same thing.’ (...) (Met., Γ, 1011b15-16) Also, ‘Opposite statements (ἀντικειμένας φάσεις) can never be true of the same subjects.’ (Met., K, 1062a33-34; 1063b15-17) Also, ‘Of all affirmation or negation one is impossible. (PsA., A, 11, 77a22) b) A thing cannot at the same time be and not be. (Met., B, 996b30-31; Γ, 1006a3-5) This can also be extended to many other similar pairs of opposites: ‘The same thing cannot at the same time be and not be, or admit any other similar pair of opposites.’ (Met., K, 1061b34-1062a2) Also, ‘It will be possible for the same thing to be and not to be, except in virtue of an ambiguity.’ (Met., Γ, 1006b18-19) This is also asserted in another similar way: it is impossible that it should be at the same time true to say the same thing is a thing and is not a thing.’ (Met., Γ, 1006b33-34) c) ‘The same attribute cannot at the same time belong (ὑπάρχειν) and not belong to the same object in the same respect.’ (Met., Γ, 1005b19-21) d) Those positive and negative propositions are said to be contradictory which have the same subject and predicate. (OI, I, 7, 17a33-35) The opposition between an affirmation and a denial makes contradictories (ἀντίφασεως). (PsA., A, 2, 72a11-14) Based on Aristotle’s definition, ‘An affirmation is opposed to a denial in the sense which I denote by the term ‘contradictory’ (ἀντίφατικως), when, while the subject remains the same, the affirmation is of universal character and the denial is not.’ (OI., I, 7, 17b16-19) 1) Characteristics of PNC a) It is the most certain (Met., Γ, 1005b22-23 and b11) and the most indisputable (Met., Γ, 1006a5-6) of all principles. b) It is impossible: to believe its contrary (Met., Γ, 1005b24-30); to be really in that position (Met., Γ, 1008b11-13); and to defend it. (OI, I, 9, 18b17-19) Nonetheless, Aristotle thinks that many of the writers about nature assert the contrary of PNC and use a language opposite to it. (Met., Γ, 1005b35-1006a3) c) It is the starting point of all the other axioms. (Met., Γ, 1005b32-34) d) It is not hypothetical. (Met., Γ, 1005b13-17) e) Contradictories are extremely opposed to each other. (Met., Γ, 1007a1-4) f) Believing in PNC saves substance and essence and not believing in it makes all attributes accidents and there will be nothing as being essentially something. The reason is that something which essentially is a being cannot avoid being that thing. (Met., Γ, 1007a20-29 and b16-18) g) PNC supports plurality of things because otherwise all things will be one: ‘If all contradictories are true of the same subject at the same time, evidently all things will be one. For the same thing will be a trireme, a wall, and a man, if it is equally possible to affirm and deny anything of anything.’ (Met., Γ, 1007b18-22) In fact, PNC supports difference: ‘For if contradictories can be predicated alike of each subject, one thing will in no wise differ from another; for if it differs, this difference will be something true and peculiar to it.’ (Met., Γ, 1008a25-27) h) To accept truth and falsity, whether in an absolute sense (e.g. A is more true than B; or C is less true than D) entails PNC. (Met., Γ, 1008b2-7 and b31-35; 1009a2-5) In fact, PNC is entailed by accepting true affirmation. (Met., K, 1062b7-11) i) Judging and choosing between at least two things entails PNC: you cannot choose one as better than another without a previous judging that one is A and the other not A. (Met., Γ, 1008b18-24) The same is true about avoiding. (Met., Γ, 1008b24-29) j) PNC guarantees speaking and saying anything intelligible because otherwise e.g. saying ‘yes’ means both yes and no. (Met., Γ, 1008b7-13) k) Contradictories do not accept intermediates that means we must either affirm or deny a predicate on a subject and there is no third option. (Met., Γ, 1011b23-24; Met., I, 1055b1-2; PsA., A, 2, 72a11-14; Met., I, 1057a33-36) l) PNC is applicable also to the future time. (OI., I, 9, 19a28-29) m) PNC is presupposed by the least semantic of words. If we accept that each word has a meaning and, thus, signifies something definite, we cannot accept that it has the contradictory meaning and signies contradictory things and this approves PNC. Thus, Aristotle asks the opponent of PNC to say just one word, a significant word and takes this as the demonstration of PNC because by saying the word e.g. ‘man’ you have already signified man and not-man. (Met., Γ, 1005a11-13 and a18-22; 1006a28-31 and b13-15) Therefore, signification entails PNC: ‘He, then, who says this is and is not denies what he affirms, so that what the word signifies, he says it does not signify; and this is impossible. Therefore, if ‘This is’ signifies something, one cannot truly assert the contradictory.’ (Met., K, 1062a16-20) He says again: ‘If the word signifies something and this can be truly asserted of it, it necessarily is this; and it is not possible that that which is necessary should ever not be: it is not possible therefore to make the opposed assertions truly of the same subject.’ (Met., K, 1062a20-23; cf. Met., K, 1062a24-31) n) At Met., 4, 3, 1005b9-10 (check???) PNC is called as principle of things (ἀρχὰς τοῦ πράγματος). (quoted from B215, 517) . (shrink)

Prior to this intervention the site used to be a degraded fiscal property, that functioned as a bus yard, a police legal deposit, and a restaurant parking lot. Underneath it runs the Maldonado stream culvert, covered by a concrete slab at a depth of only -20cm. Next to the site is a 5m high railroad embankment. The plot is strategically located at the end of Juan B. Justo avenue and works as a gateway to the Tres de Febrero park (also (...) known as Bosques de Palermo, the Buenos Aires’s biggest green space designed by Charles Thays in 1875). It is situated in the neighborhood of Palermo, an area that underwent a vertiginous residential and commercial expansion since the late 90´s. -/- The design approach is influenced by the adjacent urban fragments: the grounds of the Sociedad Rural Argentina, the surrounding Avenues Santa Fe-Sarmiento; the opening of Darregueyra street expected for the near future, the implementation of historic preservation guidelines for the Tres de Febrero Park, and the proposal for the development of nearby railroad yards. -/- Specifically, the project seeks to minimize the impact of the fast traffic that runs along Bullrich avenue, improving pedestrian and cycle access to the park. At the same time it defines new landscape features, utilizing the earth made available by the tunneling works of a new subway line. -/- The project comprises the structuring of an existing 800 meter long embankment and the transformation of the sidewalk into a public promenade. This is achieved through a wider sidewalk of 12m on average, which is part of a series of longitudinal stripes ranging from high speed to quiet spaces. The first band of grass and aged tipas (tipuana tipu) buffer pedestrian and cyclist from automotive traffic. Cycle traffic is organized on its own lane. The sidewalk itself contains several bays that act as urban lounges. Next, a continuous concrete bench delimits the beginning of the slope, backed by a stripe of grass that works as a soft extension. Finally, plants for contemplation are arranged as undulating traces. Rhythmic use of retaining gabions defines longitudinal segments of varying slope, unifying the spacial criterion. This series is punctuated by an amphitheater and framed by triangular plazas at the corners. -/- Material choices for hard surfaces are constrained by concerns of durability, low cost, and consistency with other ongoing public works. -/- Hard materials, as well as the plant selection needed to be low-maintenance. The palette was kept to reinforced concrete, granitic slabs, and granite stone in large size –forming retaining gabions- and as loose finishing for pavements. Likewise, the lack of a protective enclosure and of continuous surveillance dictated that urban furniture and fixtures be anti-vandalic. The stealing of these components –from inspection lids, to benches, to plants- is a common problem in urban spaces in many Latin American cities. To prevent this, fixtures must be designed according to precise specifications regarding their weight, fixing and anchoring systems, and mechanical parts. -/- Sidewalks are organized through a 6 meter grid made of granitic white slab, infilled with textured combed nonslip concrete modules. Extended bays and corner squares are finished with white and black slabs respectively. These materials are similar to another used in public spaces under construction, in the believe that it creates a collective identification of themselves along the city. -/- The continuous reinforced concrete bench is 1.10 m wide, in order to allow people to use it in non-conventional ways. Further up on the slope, undulating paths separate plant species and provide access for gardening, but are also open to use by the public. They are paved with 2 meter-long precast concrete slabs (smaller and lighter pieces were avoided to deter robbery). As they reach the gabions they connect with sloping paths covered with loose granitic stones. The gabions themselves allow the creation of varying slopes while contributing to retaining the soil, which is reinforced with geosynthetic fabric in the perimeter to avoid landslides originated by strong rains typical of the region. -/- Urban furniture is featured on the wider bays of the sidewalk and at corner plazas. It includes seats, water fountains, bicycle racks, wastepaper baskets. As a counterpoint to the linear concrete bench, groups of concrete seats are arranged informally. These seats are a reinterpretation of the dynamic BKF chair (also known as Butterfly chair), the classic Argentinean design of the 1930’ by Antonio Bonet, Juan Kurchan, and Jorge Ferrari-Hardoy. A few low concrete tables complete these spaces as authentic urban lounges. Lighting design accompanies the general features of the project and creates a new scenography emphasizing night-time usage. -/- Landscape gardening criteria is set up by a selection of various species of high-resistant pasture (grass). The higher the slope, the higher the grass, increasing the final volumetric result. Based on considering the original tipas line (tipuana tipu, a species from the north of Argentina, yellow flowering) as a vertical wall that frames the view, the horizontal stripes contain a single species each, differing in size, shade and flowering periods –adding, in the middle band, a changing color on the big green plane slope in the same chromatic range. The final configuration of the stripe sequence from bottom to top: bermuda grass, bulbine frutescens, euryops pectinatus. The upper band existing native species is reinforced with new samples: paspalum exaltatum + cortadera selloana and ipomea + thumbergia climbing the railway fence. Each sector between gabions has an automated system of drip irrigation. Near the corner plazas, several palms are planted to provide shade and identity to the street-crossing. -/- The intervention proposes an ambivalent effect on the landscape, trascending the merely ornamental by accompanying the motorist in speed, while conforting the pedestrian with spaces for contemplation and urban relax. (shrink)

Will I die? As a hypothesis, in my natural scientific understanding, the psyche, is nothing more than, and exclusively just some states of my living brain – I will die as a result of his death. -/- In presented answer, psyche – itself own immediate reality itself, that is – undoubted. -/- This work was performed in reality “in the first person” (“subjective reality”, “phenomenal consciousness”). To realize, how, what it is the reality of the “in the first person” let’s (...) imagine ourselves as an experimenter, who does not replace reality with reasoning about it. – Now for us, as experimenters, how (what it is) psychic is an immediate and undoubted reality. And the awareness of “I am” is a direct reality, and not knowledge about it, which is always doubtful. That is, in psychic reality, nothing prevents us from answering undoubtedly and definitively the question, asked by this psychic reality itself about itself. The author acts from the position of “being in reality – not going beyond its limits, for example, into philosophy” (philosophy, including methodology, is the replacement of reality itself with always dubious reasoning about reality) – explores phenomenal consciousness (“psychic”) directly and as an immediate reality. That is, this work is the mastery of psychic reality through subjective-psychical experimentation – don’t philosophize, but experiment! -/- For example, Descartes, introspectively experimenting in his own psyche reality with his own psyche, informed us about the immutability of the “mind” and proposed to understand this immutability as our own immortality: “the mind does not represent any combination of accidents, it is a pure substance, and although all its accidents are subject to change, it understands some things, it desires others or feels others, etc. – nevertheless, in itself it does not change; and as for the human body, it changes, if only because they are subject to a change in the shape of some of its parts. It follows from this that the body perishes very easily, while the mind, by its very nature, is immortal” (Декарт Р., p. 13). Note that, Descartes did not realize that he was immortal, but logically deduced his own immortality from the immutability of the mind. However, Descartes’ unchanging “mind” itself is such that there is something to die. And in my natural scientific understanding, the immutability of the mind does not imply its immortality – it will die without changing in its subjective self-perception, while instantly fading away as a result of brain death. Psyche (psychical) – a designation of the fact that this is one’s own immediate reality (that is, undoubtedly) – how (what) I myself am immediately, undoubtedly, and that immediate reality of mine, how and through which I myself and everything in general for me there is, and which is exclusively the only one for me. It should be noted that while I am unconscious (brain injury or dreamless sleep), there is nothing at all. -/- But this does not mean that “I”, having completely gone into oblivion, I'll die. This does not exclude that, I will disappear completely into oblivion and does not exist, but (at the same time) “I” – am. So, let’s define immortality as the impossibility of dying because there is nothing to die (psychic, but is such that there is nothing to die – is immortal) and will make a conclusion important for this work: if I am, as psyche, exclusively only is such that there is something to die and nothing else, then, therefore, my death is not excluded. But am I like that? The idea of this work is that I, as a psyche can to manifest (reveal) and realize myself as such (I such), that there is nothing to die, but (at the same time) I – am. I will realize of myself as immortal – such that to die (to decease) nothing. In other words, if I will approach with a bias and, acting purposefully, will reveal the subjective reality “I (psyche) such is that to die (to decease) nothing, but I – am”, that is – I am immortal, that the hypothesis “I will die” will falsified and excluded. -/- To realize this in the work, it is proposed to use the subject-object model, shift the boundary of “I” to the pole of the subject and become objectless, manifesting (revealing) oneself as such that there is nothing to die. Therefore, the aim (goal) of the work – to realize: I – am, but such that there is to die (decease) nothing. To become objectless and wondering about the possibility to dying, as a result, or I will exclude the immortality of the manifested state, or I will manifest (will reveal) immortal undoubtedly and definitively. -/- At the same time, I, as a subject, am “a necessary pole of subject-object relations. … An object is what the activity of … a subject is directed at. … In fact, everything that exists can become an object. … it is important to keep in mind the fundamental fact that the object is always outside the subject, does not merge with it. This externality also takes place when the subject deals with the states of his own consciousness, his Self ... it is important to emphasize that the relation of the subject and the object is not the relation of two different worlds, but only two poles as part of some unity” (Лекторский В.А., p. 6-7). That is, everything that I find existing in myself, this (such) is as an object. “The subject always refers to all “objects”, but it can never become an object for itself” (Титлин Л.И., p. 23). “… you will not be able to see the seeing vision ...” (Титлин Л.И., p. 40), and in this model this implies the “limit” of the subject. As the limit of the subject, I am “objectless”. And, therefore, in its own pole the subject is “ideal” – in its (own) limit (as its own limit, its own limit), I do not exist for myself (non-existent). -/- Using the “fact of the mobility of the boundaries of the subject” (for example, Тхостов А.Ш., p. 16), I have the opportunity to “pull” the boundary of the “I” into myself and become my own limit. At the same time, it is necessary to realize and accept that “inside” the limit of the subject and behind – “beyond of the subject”, and in general the very “inside” and “behind” in this version – unreality. In such a subject limit, the required paradoxical subjective state is assumed – I exist and see, but at the same time I am such that I do not exist for myself, that is, I am, but (subjectively such that) there is nothing to die (“immortality”). -/- Accordingly, the following tasks are indicated in the experiment: 1. In the object-subject sphere of visual perception, shift (and shift) the boundary of “I” into oneself –» to run into one’s own limit and become one’s own limit (without thickness: without depth, without “from within” and without reverse side) –» 2. Having become your own limit, which in its own limit is, but for myself I do not exist (non-existent), realize: • Myself – I am and this is real; • Will I die? – or there is nothing to die, which of the options is to me, as a psyche (as itself the psychic “I”), is applicable: • or I am such that it is not impossible that I will die, and the realized state is not immortal; • or “I” am such that “I” – am (is reality), but such that myself “I” to die nothing, that is, my own immortality – I am immortal; • Is this real? -/- Instruction for reproducing the target result: sequence of actions and results in a subjective-psychic experiment (hereinafter referred to as SPE) -/- At a distance of 25-40 cm from the wall (so that the wall occupies the entire field of view or its overwhelming part), • Here and now, focus on your face: “I am” – reality (and not is the knowing about it). • In yourself step back and look out of yourself at this wall. • Without moving your head, cover the field of vision with your attention as wide as possible and at the same time perceive everything at once (all this) as a single whole. • Perceive a high and wide wall (option: look up at an angle of 135-150 degrees in front of you) in such a way that the space (volume) surveyed by you without turning your head is a closed asymmetrical “lens” • limited in a circle in the periphery of the field of view, • convex in you; You – the beholder, rearwards concave in self (“subject”) – which one of you are watching? • Without moving your head, perceive the field of view as a single whole –» • Into yourself “draw in” –» “backing away” –» step back from everything –» • lean back into yourself –» up to dead-end limit –» • become a dead end itself – a concave (reflector-like) limit-plane. • You – into yourself – backward concave – a perceiving visual screen (limit-dead end), plane –» • lean back and press –» • something in general somehow inside the dead-end plane and behind the dead-end plane, as well as “inside” and “behind”, “behind the dead-end plane” – unreality; • myself – a dead-end plane without thickness (depth), without “inside”, without a reverse side for oneself. • –» That is, as a psychic reality (what is it psychically) will I die? –» or • Something there is, and that is I will die (it is possible); or • I am such that there is nothing to die, but I – am. or • Subjective-psychic experiment is incomplete… • –» Realize that this is reality (realize the reality of it) and emphasize (answer). -/- As a result, “I” am, but there is nothing to die/not to die, that is, the hypothesis “I will die” is unrealistic. -/- Remarks -/- • Each completed SPE is completed with the target result: “I am such that there is nothing to die, but I – am”. And the that what I will die (not excluded) does not correspond to this, that is unreality and is excluded by this. • But I am not such that I will not die. The concepts “I will die/ I will not die” to me, as a psyche are not applicable. That is, I, as a psyche, is immortal, but I am not eternal (not eternal – endlessly lasting, such that there is something to last) – to last, to be eternal and to end there is nothing. This is “immortality”. • In the target result of this work, I – am, but such that there is nothing to die/not die (“immortality”). And such a “I” is not the Atman of the Hindu schools of Nyaya, Vaisheshika and Purva Mimamsa, which E.A. Torchinov. Since the “I” – psychic, and not a substance with the psyche as an attributes. • According to illusionism, what I am as a result of the experiment given in the work is an illusion. And the impression of immortality is a product of the brain. But in reality I am such that I will die (it is not excluded). However, it is necessary to realize that illusionism is a detached reasoning about the “I”, but not is the self itself. And to what I am (as psiche), reasoning and questions about the reality of the “I” (for example, question: am I really like this, what am I like as psyche?) and other expressing illusionism do not correspond. That is, subjectively (psychic, in the psychic reality of the “first person”, in first person perspective), the illusionism of the “I” is unreality. Subjectively (psychic, in the psychic reality of the “first person”, in first person perspective), this is undeniable and final. • Reasoning about what such a “I” is in this (mine) or not in this brain, as well as (for example, holding a real skull in my hands), questions like “how (or, but now where is it here) such “I” – how is it after brain death?” – To the fact that is such an “I” these questions do not correspond and is falsified by this. • After being unconscious, the impression remains that I'm is not and that there is nothing at all. That is, my “unconsciousness” is psychic indistinguishable from my non-existence. However, science has not shown, but and it is not excluded that before and after I exist physically (there is something to die), I still or I no longer exist, there is still or nothing to die as a soul, substance, or otherwise. But what I am in the target result of this work is what I – am, and not “died and already now or still unreality” and I am such that there is nothing to die, this is – reality. That is, I will die? – there is nothing (to die), but I – am (reality), even if I am not (don’t exist). Or I do not exist as something. • I am such that there is nothing to be and die, but I am. And subjectively (psychic, in the psychic reality of the “first person”, in first person perspective), this immortality is – reality. But this reality eludes my rational explanation. -/- Conclusion -/- Will I die? – In the target result the I am, but at the same time I am such that there is nothing to die. That is, I am immortal, but at the same time, I am not eternal (“I” not something eternal (endlessly continuing)) – I am such that to be eternal there is nothing. And, if we accept the subjective (psychic, “first person”, in first person perspective) reality without trying to understand it rationally, then I am exactly like that – I realize that this is my undoubted nature. That is, “I will die / I will not die” is an unreality. Subjectively (psychic, in the psychic reality of the “first person”, in first person perspective), it is undoubted and final. Despite the unscientific nature, this work is a way of mastering reality. The author would be grateful for the identified and shown unreality of the fact that the “I” – am, but such that there is nothing to die, and ideally, the awareness: “I will die (not excluded).” -/- Bibliography -/- Декарт Р., Размышления о первой философии //Декарт Р. Соч.: В 2 т. Т. 2. М., 1994. Лекторский В.А. Субъект в истории философии: проблемы и достижения // Методология и история психологии. 2010. Том 5. Выпуск 1. С. 5-18. Титлин Л.И. Проблема субъекта в индийской философии («Пудгалавинишчая» Васубандху) [Текст] / [Л. И. Титлин]; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт философии Российской академии наук. – Москва: ОнтоПринт: Сделано-Сказано, 2018. – 361, [1] с. Тхостов A. Ш. Культурно-историческая патопсихология: монография, – М.: Канон+ РООИ «Реабилитация», 2020. – 320 с. Торчинов Е.А. «Словарик индуизма» (Дата написания: 2003; дата файла: 15.06.2007). Торчинов Е.А. Пути философии Востока и Запада: познание запредельного — СПб.: «Азбука-классика», «Петербургское Востоковедение», 2005. — 480 с. ISBN 5-352-01371-5 (Азбука-классика) ISBN 5-85803-258-3 (Петербургское Востоковедение). -/- Скончаюсь? – я бессмертен (как осознать бессмертие «от первого лица») -/- Скончаюсь? В качестве гипотезы в моем естественно-научном понимании психическое (каково психически), это не более чем, и исключительно только всего лишь некоторые состояния моего живого мозга – скончаюсь в результате его смерти. -/- В представленном ответе психическое – сама собственная непосредственная реальность, то есть, то, каково психически, это – несомненно. -/- Данная работа выполнена в реальности «первого лица» («субъективная реальность», «феноменальное сознание»). Чтобы осознать то, как, каково это, представим себя экспериментатором, который не подменяет реальность рассуждениями о ней. – Теперь для нас, как экспериментаторов, то, как (каково) психически, это непосредственная и несомненная реальность. И осознание «я есть», это непосредственная реальность, а не знание об этом, которое всегда сомнительно. То есть, в психической реальности, на вопрос, заданный самой этой психической реальностью самой себе о себе самой, нам ничто не запрещает ответить несомненно и окончательно. Автор действует с позиции «быть в реальности – не выходить за ее пределы, например, в философию» (философия, включая методологию, это подмена самой реальности всегда сомнительными рассуждениями о реальности) – исследует феноменальное сознание («психическое») непосредственно и в качестве непосредственной реальности. То есть, данная работа, это овладение психической реальностью посредством субъективно-психического экспериментирования – не философствуй, а экспериментируй! -/- Например Декарт, интроспективно экспериментируя в собственной психической реальности с собственным психическим, сообщил нам о неизменности «ума» и предложил эту неизменность понять в качестве нашего собственного бессмертия: «ум не представляет какого-то соединения акциденций, являет собой чистую субстанцию и, хотя все его акциденции подвержены изменению — он то понимает какие-то вещи, то желает другие или чувствует третьи и т.д.,— тем не менее сам по себе он не изменяется; а что касается тела человека, то оно изменяется хотя бы уже потому, что подвержены изменению формы некоторых его частей. Из этого следует, что тело весьма легко погибает, ум же по самой природе своей бессмертен» /Декарт Р., стр. 13. Заметим, Декарт не осознавал себя бессмертным, а логически вывел собственное бессмертие из неизменности ума. Однако, неизменный «ум» Декарта таков, что скончаться есть чему. А в моем естественно-научном понимании из неизменности ума не следует его бессмертие – он, не изменяясь в своем субъективном само-восприятии, при этом мгновенно угаснув в результате смерти мозга, скончается. Психически (психическое) – обозначение того, что это сама собственная непосредственная реальность (то есть – несомненно) – то, как (каково) я сам непосредственно, несомненно, и та моя непосредственная реальность, как и посредством чего я сам и всё вообще для меня есть, и которое для меня исключительно единственное. Следует заметить, что пока бываю без сознания (травма мозга или сон без сновидений), ничего и никак нет вообще. -/- Но это не значит, что «я» ушедши в небытие окончательно – скончаюсь. Этим не исключено, что таковой ушедший в небытие «я» не существую, но (при этом) есть. Итак, определим бессмертие, как невозможность скончаться потому, что скончаться нечему (например, если «умерший» психически есть, но уже таков, что скончаться больше нечему, то теперь он бессмертен) и сделаем важный для данной работы вывод: если психически я исключительно только таков, что скончаться есть чему и ни каков иначе, то, следовательно, то, что скончаюсь, это не исключено. Но таков ли я? Идея данной работы в том, что мне удастся проявить (выявить) и осознать себя таковым (я таков), что скончаться нечему, но (при этом) я есть. Иначе выражаясь, если я подойду предвзято и действуя целеустремленно, выявлю субъективную реальность «я есть, но таков, что скончаться нечему» – то смерть мне, как психическому несвойственна, то есть, я бессмертен – гипотеза возможности субъективно скончаться («я скончаюсь») будет фальсифицирована и исключена. -/- Чтобы это реализовать в работе предлагается воспользоваться субъект-объектной моделью, сдвинуть границу «я» в полюс субъекта и стать безобъектным, проявившись (выявившись) собой таковым, что скончаться нечему. Следовательно, цель работы – осознать: я таков, что есть, но скончаться нечему. Стать безобъектным и задаваясь вопросом о возможности скончаться, или исключу бессмертие проявленного состояния, или проявлюсь (выявлюсь) бессмертным несомненно и окончательно. -/- При этом, я, как субъект, являюсь «необходимым полюсом субъектно-объектных отношений. … Объект – то, на что направлена активность … субъекта. … В действительности объектом может стать все, что существует. … важно иметь в виду тот принципиальный факт, что объект всегда внеположен субъекту, не сливается с ним. Эта внеположность имеет место и тогда, когда субъект имеет дело с состояниями собственного сознания, своим Я … важно подчеркнуть, что отношение субъекта и объекта – это не отношение двух разных миров, а лишь двух полюсов в составе некоторого единства» /Лекторский В.А., стр. 6-7. То есть, всё, что нахожу в себе существующим, это (таковое) есть в качестве объекта. «Субъект – всегда относится ко всем «объектам», но он никогда не может стать объектом для самого себя» /Титлин Л.И., стр. 23. Иначе это выражая – «ты не сможешь увидеть видящего видение…» /Титлин Л.И., стр. 40, и в данной модели таковое предполагает «предел» субъекта. Как предел субъекта я «безобъектен». То есть, «идеален» – своим (собственным) пределом (в качестве собственного предела) самим для себя не существую (несуществующий). -/- Используя «факт подвижности границ субъекта» /например, Тхостов А.Ш., стр. 16, я имею возможность границу «я» в себя-назад «втянуть» и стать собственным пределом. При этом необходимо осознать и принять, что внутри предела субъекта и сзади – «за пределом субъекта», и вообще само «внутри» и «сзади» в этой модели – нереальность. Таким субъектным пределом предполагается требуемое парадоксальное субъективное состояние – я есть и вижу, но при этом я таков, что для себя не существую, то есть, я есть, но (психически таков, что) умереть нечему («бессмертие»). -/- Соответственно, в эксперименте обозначаются следующие задачи: 1. В объект-субъектной сфере зрительного восприятия сдвинуть (и сдвинув) границу «я» в себя-назад –» упереться в собственный предел и стать самим собственным пределом (без толщены: без глубины, без «внутри» и без обратной стороны) –» 2. Став собственным пределом, которым есть, но для себя не существую (несуществующий), осознать: • Себя – я есть и это реально; • Скончаюсь? – есть ли чему скончаться или скончаться нечему, какой из вариантов мне (как психическому «я») свойственен: • или я таков, что то, что скончаюсь не исключено, и реализованное состояние не бессмертно; • или я есть, но таков, что скончаться нечему, то есть, собственное бессмертие – я бессмертен; • Реальность ли это. -/- Инструкция воспроизведения целевого результата: последовательность действий и результатов в субъективно-психическом эксперименте (далее СПЭ) -/- На расстоянии 25-40 см от стены (так, чтобы стена занимала всё поле зрения или его подавляющую часть), • Здесь и сейчас сосредоточьтесь на своём лице: «я есть» – реальность (а не знание об этом). • В себе отстранитесь назад и смотрите из себя на эту стену. • Не двигая головой, охватите поле зрения вниманием предельно широко и одновременно всё сразу (всё это) воспримите единым целым. • Высокую и широкую стену (вариант: смотрите вверх под углом 135-150 градусов перед собой) воспримите так, что обозреваемое вами без поворота головы пространство (объем), это – ограниченная по окружности в периферии поля зрения замкнутая несимметричная «линза» • плоская с противоположной вам стороны • и выпуклая в вас; Вы – вогнутый в себя-назад смотрящий («субъект») – каков? – кто из вас сейчас на всё это смотрит? • Не двигая головой, поле зрения воспримите единым целым –» • В себя-назад «втянитесь» –» и «пятьтесь» –» «за мысли» и за всё вообще –» из этого всего назад вытесняясь –» от всего вообще взад отстранитесь –» • собой в себя-назад подайтесь и упершись в собственный (себя) задний к объектному обращённый (развернутый) тупиковый предел –» • станьте самим пределом-тупиком – в себя-назад вогнутой (рефлектор-подобной) пределом-плоскостью смотрящей – воспринимающим зрительным экраном –» станьте плоскостью-тупиком –» • «проскользните» по себе – плоскости-тупику и охватите вниманием целиком –» • собой – самим плоскостью-тупиком назад надавить, нажать –» • осознать: что-то как-то внутри плоскости-тупика и сзади за плоскостью-тупиком, и там вообще «что-то как-то», а также само «внутри» и «сзади», «за плоскостью-тупиком» и вообще «там» – нереальность; • самого себя – плоскости-тупика без толщины (глубины), без «внутри», без обратной стороны для себя нет. • –» То есть – в качестве психической реальности (каково психически) я скончаюсь? –» или • скончаться есть чему – скончаюсь (не исключено). или • я таков, что скончаться нечему, но я есть. или • субъективно-психический эксперимент не завершён. • –» Осознайте, что это – реальность (осознать реальность этого) и подчеркните (ответ). -/- В результате я есть, но скончаться/не скончаться нечему, то есть гипотеза «скончаюсь» – нереальность. -/- Замечания -/- • Каждый завершённый СПЭ завершён целевым результатом: «я таков, что скончаться нечему, но я есть». И тому, каков я в результате СПЭ, то, что скончаться есть чему – скончаюсь (не исключено) не соответствует, то есть нереальность и этим исключено. • То есть, я и не таков, что не скончаюсь. «Я скончаюсь/не скончаюсь» ко мне, как к психике, неприменимо. Иначе это выражая, тому, каков я, смерть несвойственна. То есть, я, как психика (психическое), бессмертен, но я не вечен (не вечный – бесконечно длящийся, таковой, что есть чему длиться) – длиться, быть вечным и не скончаться нечему. Таково «бессмертие». • В целевом результате данной работы я есть, но таков, что скончаться/не скончаться нечему («бессмертие»). И таковой «я» не Атман индуистских школ ньяя, вайшешика и пурва-миманса, о котором сообщает Е.А. Торчинов. Так как «я» психичен, а не субстанция с психическим в качестве атрибута. • Согласно иллюзионизму, то, каков я в результате данного в работе эксперимента, это иллюзия. И впечатление бессмертия, это порождение мозга. А реально я таков, что скончаюсь (не исключено). Однако, необходимо осознать, что иллюзионизм, это отстраненные рассуждения о «я», но не сам я непосредственно. И тому, каков я психически (каково психически), рассуждения и вопросы о реальности «я» (например, таков ли я реально, каков психически?) и другие выражающие иллюзионизм «я» не соответствуют. То есть, каково психически, иллюзионизм «я» – нереальность. Психически, это несомненно и окончательно. • Рассуждения о том, что таковой «я» в этом (моем) или не в этом мозге, а также (например, держа в руках реальный череп), вопросы, типа «а как же (или, но теперь где же здесь) таковой «я» – как это после смерти мозга?» тому, каков таковой «я» эти вопросы не соответствуют. • После пребывания без сознания остается впечатление, что без сознания меня нет и ничего никак нет вообще. То есть, моё «бессознание» психически неотличимо от моего несуществования (небытия). Однако, наукой не показано и не исключено то, что до и после того, как я есть физически (скончаться есть чему), меня ещё или уже нет, скончаться ещё или уже нечему в качестве души, субстанции или как-то иначе. Но, то, каков я в целевом результате данной работы, таковой я есть, а не «скончался и уже теперь или ещё нереальность» и я таков, что скончаться нечему – реален (реалия). То есть, скончаюсь? – нечему (скончаться), но я есть, даже если меня нет (не существую). • Я таков, что быть и скончаться нечему, но я есть. И то, как (каково) психически, это бессмертие – реальность. Но эта реальность ускользает от моего рационального её объяснения. -/- Заключение -/- Скончаюсь? – в целевом результате я есть и вижу, но при этом я таков, что умереть (скончаться) нечему. То есть, я бессмертен, но при этом я не вечен (не нечто вечное (бесконечно длящееся)) – быть вечным нечему. И, если принять психическое реальностью не пытаясь понять это рационально, то я именно таков – осознаю, что такова моя несомненная для меня природа. То есть, «скончаюсь/не скончаюсь» – нереальность. Психически, это несомненно и окончательно. Несмотря на ненаучность, данная работа – способ овладения реальностью. Автор был бы признателен за выявленную и показанную нереальность целевого результата данной работы, а в идеале, за осознание: «скончаюсь (не исключено)». -/- Annex 2. The key essence of this work (only in Russian to convey the nuances without distortion) -/- Performed, expressed and transmitted initially by means of Russian, the native language of the author, and, in order to avoid distortions in the correspondence of the linguistic nuances of the reproduced subjective reality, it assumes an independent translation into the language of the experimenter by the experimenter himself in the process of reproducing the target result of this work. -/- «Я» скончаюсь? – нечему (скончаться), но «Я» есть. Will “I” die (decease)? – to die (decease) nothing, but “I” am. -/- Заметить: • Выполнено, выражено и передано изначально посредством русского – родного для автора языка и, чтобы избежать искажений соответствия языковых нюансов воспроизводимой психической реальности, предполагается самостоятельный перевод на язык экспериментатора самим экспериментатором в процессе воспроизведения целевого результата данной работы. • В «кавычки» взяты слова и выражения, требующие «субъективного» приведения в соответствие психическому содержанию. Подготовка: • Вам потребуется уединённое место (там, где вас не отвлекут). • На первоначальном этапе понадобится некоторое (возможно длительное) время для того, чтобы усвоить предложенный алгоритм действий в психической реальности в процессе реализации и воспроизвести целевой результат впервые. • Возможно, результату поспособствует отклонение от предложенного алгоритма «психических действий», импровизация в направлении целевого результата. • В процессе эксперимента количество попыток не ограничено и затраченное на это время не имеет значения. Необходим исключительно только именно целевой результат. Реализация: • В уединении встать перед плоской широкой и высокой (достаточно большой, чтобы её границы были на периферии вашего поля зрения) стеной, например, покрытой однородной светлой (но не белой) керамической, не глянцевой (не отражающей на вас свет или отвлекающих внимание изображений, не дающей бликов) плиткой с лёгким текстурным рисунком (позволяющим глазам «зацепиться» за стену и отчётливо воспринимать перед собой поверхность, а не «утонуть» в однородном (монотонном) пространстве), на расстоянии 25-40 см от неё (так, чтобы стена занимала всё поле зрения или его подавляющую часть) –» • Скончаюсь (1)? – каково психически (психическое), в моем естественно-научном понимании – это (я) не более чем и исключительно только некоторые состояния функционирующего (живого) мозга – скончаюсь, как и уже скончался каждый умерший мозг – того каждого, кто скончался, как реальности (реального, реалии) (2) уже теперь нет окончательно. Теоретически, если психически я исключительно только таков, что скончаться есть чему и ни каков иначе, то, следовательно, что (я) скончаюсь, это не исключено. • Глядя на стену, здесь и сейчас сосредоточиться на своём лице (и осознать): «я есть» – реальность (а не знание об этом) –» • В себе «отстраниться» назад – смотрю из себя на эту стену –» • Не двигая головой, охватить поле зрения вниманием предельно широко (поднять (вздернуть) брови, если это расширит поле зрения) и одновременно всё сразу (всё это) воспринять единым целым –» • Высокую и широкую стену (вариант: смотреть вверх под углом 135-150 градусов перед собой) воспринять так, что обозреваемое без поворота головы пространство (объем), это – ограниченная по окружности в периферии поля зрения замкнутая несимметричная «линза» • плоская (ограниченная стеной) с противоположной мне стороны • и «выпуклая в меня» –» • Я – «вогнутый» в «себя-назад» смотрящий, каков? – кто из меня сейчас на всё это смотрит? –» • Не двигая головой, поле зрения воспринять единым целым –» • в себя-назад «втянуться» –» и «пятиться» –» «за мысли» и за всё вообще –» из этого всего назад «вытесняясь» –» от всего вообще «взад отстраниться» –» • «собой» в себя-назад «податься» и «упершись» в «собственный (себя) задний к объектному обращённый (развернутый)» «предел тупиковый» («тупо-уперто») –» • «стать» самим «пределом-тупиком» – «в себя-назад вогнутой (рефлектор-подобной)» «пределом-плоскостью» смотрящей – воспринимающим «зрительным экраном» –» стать «плоскостью-тупиком» –» • «проскользнуть» по себе – плоскости-тупику и охватить вниманием целиком –» • собой — самим плоскостью-тупиком «назад надавить, нажать»: • осознать: «что-то как-то внутри плоскости-тупика» и «сзади – за плоскостью-тупиком», и «там вообще» «что-то как-то», а также само «внутри» и «сзади», «за плоскостью-тупиком» и вообще «там» – нереальность; • самого себя – плоскости-тупика без толщины (глубины), без «внутри», без обратной стороны для себя нет –» Собой – плоскостью-тупиком: • без глубины (толщины), без «внутри», без обратной стороны таков, что скончаться есть чему – скончаюсь (не исключено) –» • смотрю –» смотря –» «Непосредственно-психически» -/- Заметить: • Специфику используемых в данной работе слов (терминов), названий и выражений необходимо осознать в соответствии с (4.1.) (данный пункт смотрите ниже). • Необходимо от себя – (как) «смотрящего плоскости-тупика», такового, что скончаться есть чему, оттождествиться собой — «самим психическим» (каково психически) (3) –» • –» «отличить (4)» «Я» –» «Я-лик». • Отличив, и себя такового обозначая, но не имея в языке отличающего местоимения, именую «Я» (5). • «Соединённое-через-дефис-в-кавычках» реализовать и/или воспринять «одним-единым-целостным»; • Последовательность слов и знаков предполагает последовательность психических действий (алгоритм действий в собственном психическом); • Вопросительность слова, фразы или отдельной её, именно вопросительной части задаётся знаком «?» расположенным перед и после них. Требование к действию задаётся знаком «!» расположенным перед и после слова (фразы); • Субъективно-психический эксперимент завершён, если воспроизведен (4.1.), иначе субъективно-психический эксперимент не завершён. -/- Собой – плоскостью-тупиком … смотрю –» смотря –» -/- «Психически» (6) 1. ?кто? видит –» !отличить «Я»! –» 2. –» !«Я-видящий-лик»! –» 3. –» !«Я-лик»! –» 4. –» !«Я-ликом» всем «психически-назад-надавить(нажать)»: «Я» ?скончаюсь?! –» !«Я-ликом» всем «психически-назад-давить(жать)»: (4.1.) – нечему (7), но «Я» есть.! -/- Признательность: Согласно иллюзионизму, то, каков «Я» (как (каково) «скончаться нечему, но «Я» есть.»), реально, это не так (не таково). То есть, таковой «Я» нереален (нереальность), а реально – таков, что скончаюсь (не исключено). Однако, необходимо осознать, что это «отстраненные» от «Я» рассуждения о «Я», но не сам «Я» непосредственно. И тому, каков «Я» (как (каково) скончаться нечему, но «Я» есть.) таковое (рассуждения) не соответствует. То есть, эти рассуждения о «Я» – заблуждение. Это (как осознание) несомненно и окончательно. Не так? – за выявленную и показанную нереальность (того, что) «Скончаюсь? – нечему (скончаться), но «Я» есть.», за показанную реальность того, что скончаться не исключено, а в идеале, за осознание: «скончаюсь (не исключено)» я был бы признателен. -/- (Сноски) (1) Именно «скончаюсь, скончался», то есть – как реальности (реального, реалии) нет окончательно. (2) Реалия, реально, реален, реальность, реальное – само то, что (каково это) непосредственно, как само таковое – само то, каково познаваемое и как-либо моделируемое вне его познания и иного (вообще) моделирования. То есть, само само-осознание себя реальностью, например, «я-реалия», «я есть» или «скончаться – нечему, но «Я» есть.» – реальность. То есть – нам ничто не запрещает ответить на вопрос «скончаюсь?» несомненно и окончательно. (3) Психически (психическое) – то, как (каково) я сам непосредственно, несомненно, и та моя непосредственная реальность, как и посредством чего я сам и всё вообще для меня есть, и которое для меня исключительно единственное. Следует заметить, что пока бываю без сознания (травма мозга или сон без сновидений), ничего и никак нет вообще. Также само обозначение того, что это сама собственная непосредственная реальность (то есть – несомненно). И чтобы её осознать, представьте себя экспериментатором, который не подменяет реальность рассуждениями о ней. – Теперь для вас, как экспериментатора, то, как (каково) психически, это – несомненно (непосредственная несомненная реальность). Не философствуй (не рассуждай, не моделируй её), а экспериментируй! (4) «Я-Лик» – специфическое выражение, соответствующее психическому в данный момент СПЭ. (5) «Я» – целевой (конечный, «предельный») и «ключевой» результат данной работы. «Я» в данной работе не склоняется, выделено полужирным подчеркнутым шрифтом и заключено в кавычки. (6) «Каково психически» – то, как (каково) «Я» сам непосредственно, несомненно – само «первое лицо» (субъект психического), а также обозначение принятия позиции «первого лица» и сообщения «от первого лица». (7) Пока я бываю без сознания («бессознание», например, сплю без сновидений), моего сознания нет (оно сведено на нет, угасло) – ничего и никак нет вообще (это моё абсолютное небытие) – (каково) психически, мне скончаться нечем. А в целевом результате данной работы, психически (то есть – непосредственно), «Я» таков, что скончаться не нечем, а именно нечему, но при этом «Я» есть. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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FISIOLOGIA DA REPRODUÇÃO BOVINA: 2 - ESTRO E SERVIÇO -/- -/- INTRODUÇÃO -/- -/- A identificação de vacas em cio (estro ou cio) é, sem dúvida, a prática mais importante no manejo da reprodução do rebanho leiteiro. Apesar dos avanços no conhecimento da fisiologia da reprodução a nível celular e molecular, a identificação de vacas em estro continua sendo o problema reprodutivo mais importante e o que mais causa prejuízos econômicos. Na indústria de laticínios no Brasil, seu impacto não foi (...) estimado, porém, a estimativa feita por países como os Estados Unidos onde se perdem 300 milhões de dólares por ano pode dar uma ideia, atribuída apenas à baixa eficiência na detecção de estros. Por que é cada vez mais difícil detectar vacas em estro? A resposta está relacionada aos aspectos intrínsecos da vaca leiteira moderna, associadas as práticas de manejo dos rebanhos atuais, caracterizados por possuírem grande número de vacas nos plantéis. -/- -/- 2.1 Como saber que uma vaca está em cio/estro? -/- -/- O comportamento estral é causado por um aumento no estradiol sérico produzido pelo folículo ovulatório. O aumento do estradiol provoca mudanças de comportamento e modificações na genitália externa e interna. A vaca mostra-se inquieta, sua vocalização aumenta, ela anda mais, tenta montar em outras vacas e aceita montar no touro ou em outra vaca, bem como urinam com mais frequência (micção frequente). A vulva fica levemente inflamada, à palpação retal o útero pode ser visto com tônus ou turgor (duro e contraído) e ao massagear o colo do útero observa-se que sai abundante muco cristalino da vulva. O mecanismo clássico proposto na regulação do estro é baseado principalmente no papel do estradiol; no entanto, estudos recentes indicam que o GnRH pode participar da regulação do estro ao nível do hipotálamo. O estro possui duração entre 8 e 18 horas e a intensidade do mesmo é afetada por fatores ambientais e intrínsecos a vaca moderna (figuras de 1 a 6). -/- -/- -/- Figura 2: A observação do grupo sexualmente ativo facilita a identificação das vacas em estro. -/- Figura 1: As vacas em estro formam grupos ativos (grupo sexualmente ativo) separados do resto das vacas. A conformação desses grupos facilita a observação do estro. -/- -/- A formação de grupos de vacas é um fator ideal para a detecção de vacas em cio, elas ficam juntas e começam a montar uma nas outras, a cheirar a urina de ambas etc. comportamentos que podem ser visualizados de longe pelo tratador e diagnosticado o cio o mais breve possível para o manejo reprodutivo adotado pela propriedade seja para monta natural ou controlada e/ou inseminações artificiais (IA) e artificiais em tempo fixo (IATF). -/- -/- Figura 3: O único comportamento positivo do estro é a aceitação da monta de outra vaca. É frequente que a vaca que realiza a monta também esteja em estro, o que só será afirmado até que ela aceite a monta de outra vaca. -/- -/- Figura 4: Cada monta dura de 5 a 7 segundos -/- Figura 5: A vaca leiteira aceita de 5 a 30 montas distribuídas entre 8 e 18 horas. -/- Figura 6: Além das mudanças comportamentais, os estrogênios causam alterações na genitália interna. Uma delas é a produção de muco cervical, que juntamente com o turgor uterino, constituem os sinais genitais do estro. -/- -/- O cio pode ser dividido em três fases, a inicial, a fase de cio verdadeiro e a fase final. O cio verdadeiro quando é observado, é caracterizado pelo momento em que a vaca aceita claramente a monta. Por sua vez, os sinais de início e final de cio se misturam, apresentam nervosismo e inquietação, cheiram e lambem a vagina e a urina de outras vacas, apoiam a cabeça na garupa de outras fêmeas etc. (figura 7). Uma das sugestões adotadas nas propriedades para facilitar a identificação do cio em um rebanho é realizada pelos funcionários com a utilização de um bastão ou fita de coloração da garupa das vacas. -/- Figura 7: Principais sinais que demonstram que a vaca está entrando em cio. As imagens mostram o início do cio, cio verdadeiro e final do cio. -/- CONTINUA. BAIXE O PDF!!! -/- RESUMO -/- -/- < >Nos Estados Unidos, 300 milhões de dólares são perdidos devido à baixa eficiência na detecção do estro. A eficiência na detecção do estro no Brasil é de 40 a 50%. A meta de eficiência para detecção de estro é > 60%. Com a observação das vacas em dois períodos diários de três horas cada (manhã e tarde), consegue-se uma eficiência na detecção de estro de 80%. Menos de 20 por cento das vacas devem ter um intervalo de serviço duplo e nenhum de mais de 48 dias. A taxa de prenhez é obtida multiplicando-se a eficiência na detecção do estro pela porcentagem de concepção e dividindo por 100 (50 * 30/100 = 15%). A taxa de prenhez em rebanhos norte-americanos é de 15%. Nos Estados Unidos, para cada ponto percentual que diminui a taxa de prenhez, não há mais de US$ 12 a US$ 15 por vaca por ano. No Brasil, para cada ponto percentual que aumenta a taxa de prenhez, na faixa de 15 a 20%, é gerada uma renda anual adicional de $ 190 reais por vaca. Não mais que 25% das vacas devem estar vazias no 150º dia pós-parto. Não mais do que 8% devem as vacas ser cobertas no 250º dia pós-parto. 8% das vacas devem engravidar a cada mês. O estro ocorre 48 a 120 horas após o tratamento com PGF2α. 80% é a precisão na palpação do corpo lúteo. Quatorze dias devem decorrer entre duas injeções de PGF2α. Menos de 25% das vacas incluídas no programa de pré-sincronização devem chegar à IATF. No momento da ovulação, a primeira injeção de GnRH deve ser aplicada entre o quinto e o nono dia do ciclo estral. A inseminação cronometrada é realizada 14-16 horas após a segunda injeção de GnRH. O tratamento com dispositivos intravaginais liberadores de progesterona dura 12 dias. Se a duração do tratamento é menor deve-se injetar PGF2α ao retirá-lo. -/- -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- -/- ATUESTA, Jorge; DIAZA, Angela Gonella. Control hormonal del ciclo estral en bovinos y ovinos. Spei Domus, v. 7, n. 14, 2011. -/- COLAZO, Marcos Germán; MAPLETOFT, Reben. 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HORMÔNIOS E SISTEMA ENDÓCRINO NA REPRODUÇÃO ANIMAL -/- OBJETIVO -/- As glândulas secretoras do corpo são estudadas pelo ramo da endocrinologia. O estudante de Veterinária e/ou Zootecnia que se preze, deverá entender os processos fisio-lógicos que interagem entre si para a estimulação das glândulas para a secreção de vários hormônios. -/- Os hormônios, dentro do animal, possuem inúmeras funções; sejam exercendo o papel sobre a nutrição, sobre a produção de leite e sobre a reprodução, os hormônios desempenham um primordial papel (...) quanto ao funcionamento do animal. -/- Nesse capítulo, o estudante identificará os hormônios relevantes para o controle reprodutivo, suas características e o uso clínico dos mesmos. -/- -/- INTRODUÇÃO -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo do sistema endócrino: um sistema de comunicação entre as células de um organismo; esse trabalho de comunicação é compartilhado com o sistema nervoso já que ambos sistemas possuem características distintas que lhes permite complementar-se para alcançar uma adequada coordenação das funções. Em algumas ocasiões o sistema nervoso e o sistema endócrino interagem direta-mente na transmissão de uma mensagem, pelo qual se conhece como sistema neuroendó-crino. -/- -/- OS HORMÔNIOS -/- A endocrinologia é a ciência que se encarrega do estudo dos hormônios e seus e-feitos. De maneira tradicional os hormônios são considerados como “substâncias secreta-das em direção a circulação pelas glândulas especializadas, e que exercem uma função sobre um órgão branco”. Essa definição, no entanto, é limitada e imprecisa. É necessário ser mais pontual, já que os hormônios não são produzidos em qualquer célula da glândula, senão nas células específicas. Por exemplo, o hormônio luteinizante (LH) é produzido pelos gonadotropos da adenohipófise e não por qualquer outro tipo de célula hipofisária. Da mesma maneira, falar de um “órgão branco” não é exato, já que os hormônios atuam somente nas células que tenham receptores específicos para esse hormônio, e não outras células do mesmo órgão; logo, falar de uma “célula branca” é mais apropriado que falar de um “órgão branco”. As células brancas do LH no testículo são as células de Leydig e as células brancas do hormônio folículo estimulante (FSH) no mesmo órgão são as células de Sertoli. -/- Mediante o supracitado, uma definição mais apropriada de hormônio é a seguinte: “Os hormônios são reguladores biológicos, produzidos e secretados em quantidades pe-quenas pelas células vivas, que depois de viajar pelo meio extracelular atuam sobre as cé-lulas brancas, onde exercem uma ação específica”. -/- É importante levar em conta que os hormônios somente regulam (estimulam ou inibem) funções que já existem na célula branca. Ademais, os hormônios são extraordina-riamente potentes, pelo qual se requerem quantidades muito pequenas para induzir uma resposta na célula. As concentrações circulantes da maioria dos hormônios estão na ordem de nanogramas (10-9 g) ou pictogramas (10-12 g) por mililitro. -/- Etimologicamente o termo “endócrino” significa “secretar em direção adentro”, já que os hormônios são secretados em direção ao interior do organismo (o sangue ou o espaço intracelular), em diferença das secreções exócrinas (em direção ao exterior), que são secretadas em direção a luz de um órgão, como o intestino no caso das enzimas pan-creáticas. -/- Algumas substâncias, sem deixar de ser hormônios, recebem uma classificação adicional em relação ao seu local de ação, ao tipo de células que lhes produzem, ou a al-guma outra característica. Agora, serão descritas algumas dessas características (figura 1). -/- -/- Parahormônio ou hormônio local -/- A maioria dos hormônios são transportados pela circulação desde seu local de se-creção até a célula branca. No entanto, alguns hormônios exercem seu efeito em células adjacentes aquelas que foram produzidos, ao qual não é necessário seu transporte através da circulação geral. Esse tipo de substâncias são chamadas de parahormônios ou hormô-nios locais, e sua liberação é denominada como secreção parácrina. Um exemplo é a pros-taglandina F2 alfa (PGF₂α), que é produzida no epitélio uterino (endométrio) e provoca as contrações nas células musculares do mesmo órgão (miométrio). Deve-se tomar em conta que a mesma substância poderia se comportar em outros casos como um hormônio clássico, atuando em um órgão distinto ao local de sua produção; é o caso da mesma PGF₂α de origem endometrial quando atua sobre as células do corpo lúteo do ovário, pro-vocando sua regressão. A classificação de uma substância como hormônio ou parahormô-nio não depende de sua estrutura química, senão da relação espacial existente entre a célu-la que o produz e a célula branca. -/- -/- Neurohormônio -/- A maioria dos hormônios são produzidos pelas células de origem epitelial, porém, muitos deles são produtos pelos neurônios, logo denominados como neurohormônios. To-dos os neurônios segregam alguma substância, porém tratam-se dos neurohormônios quando o neurônio que os produz despeja-os diretamente em direção a circulação geral, através da qual chegam aos órgãos para exercer seu efeito, sejam na indução, inibição ou estimulação do mesmo. -/- Esse processo é diferente dos neurotransmissores, os quais também são secretados por um neurônio, mas exercem seu efeito em uma célula adjacente com o qual o neurônio estabelece uma sinapse (neuroma com neurônio, neurônio com célula muscular, neurônio com célula glandular). A classificação de uma substância como hormônio ou como neuro-hormônio não depende de sua estrutura química, senão do tipo de célula que o produz. Uma mesma substância é um hormônio quando ele é produzido por uma célula epitelial e um neurohormônio se é produzido por um neurônio. A ocitocina, por exemplo, é secre-tada na neurohipófise por neurônios hipotalâmicos, nesse caso se trata de um neurohor-mônio, mas também é secretada por células do corpo lúteo dos ruminantes, e se trata nesse caso, de um hormônio. A distinção entre um neurohormônio e um hormônio é um neuro-transmissor, da mesma forma, não depende de sua estrutura química, e sim do local onde é secretado. Por exemplo, a dopamina atua como neurotransmissor quando se libera em sinapse da substância negra do mesencéfalo z mas atua como neurohormônio quando é liberada por neurônios hipotalâmicos em direção a circulação do eixo hipotálamo-hipofisário. -/- -/- Pré-hormônio -/- Em alguns casos, os hormônios são secretados em forma inativa (pré-hormônio), que requer uma transformação posterior para converter-se na forma ativa de hormônio. O angiotensinógeno circulante somente cobrará atividade biológica ao se transformar em angiotensina por ação da enzima renina. Algumas substâncias podem atuar como hormô-nios m alguns casos e como pré-hormônios em outros. A testosterona, por exemplo, atua como hormônio nas células musculares, aos quais possui um efeito anabólico direto. O certo é que para a testosterona induzir a masculinização dos órgãos genitais externos em um efeito macho é necessário que seja transformada previamente em 5α-di-hidrotes-tosterona pela enzima 5α-redutase presente nas células de tecido branco, por onde, nesse caso a testosterona é um pré-hormônio de di-hidrotestosterona. -/- -/- Feromônio -/- Os hormônios são mensagens químicas que comunicam a células distintas dentro do mesmo organismo, embora existam casos aos que requerem uma comunicação quími-ca entre organismos diferentes, em geral da mesma espécie. As substâncias empregadas para esse fim denominam-se feromônios. Essas substâncias devem possuir a capacidade de dispersão sobre o ambiente, pelo que nos organismos terrestres geralmente trata-se de substâncias voláteis, enquanto que os feromônios de organismos aquáticos geralmente são substâncias hidrossolúveis. Embora muitos feromônios possuam uma função sexual ou reprodutiva como é o caso de muitas espécies como a canina em que a fêmea em cio dispersa grandes quantidades de feromônios que são captados de longe pelos machos, todavia esse não é sempre o caso, e eles podem ser utilizados para outros tipos de comunicação, como é o caso dos feromônios utilizados pelas formigas para sinalização da rota em direção a fonte de alimentação. E como as abelhas no sentido de orientação da fonte de pólen até a colmeia. Muitos desses feromônios podem ser artificializados, isto é, elaborados pelo homem em laboratório para o estudo ou manipulação de algum animal. -/- -/- O SISTEMA ENDÓCRINO COMO UM SISTEMA DE COMUNICAÇÃO -/- O sistema endócrino é um sistema de comunicação que tem como objetivo coor-denar as funções das células de diferentes órgãos para mantença da homeostase do orga-nismo e promover seu desenvolvimento, crescimento e reprodução. Também ajuda os or-ganismos a adaptarem-se as mudanças de ambiente e ao habitat. O sistema endócrino representa um sistema de comunicação do tipo sem fio, diferentemente do sistema nervo-so que é um sistema de comunicação com fio. -/- Em todo o sistema de comunicação existe uma série de elementos que são necessá-rios para a realização da comunicação de forma efetiva. Esses elementos incluem o emis-sor, a mensagem, o sinal, o meio de transporte do sinal, o receptor, o efetor, a resposta e o feedback ou retroalimentação (figura 1). Todos os elementos são igualmente importan-tes e uma deficiência em qualquer deles pode interromper ou alterar a comunicação. -/- -/- Figura 1: componentes do sistema endócrino de comunicação. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Emissor ou transmissor -/- É o elemento responsável pela transmissão de uma mensagem; poderíamos com-pará-lo com a redação de notícias de um canal de televisão. Antes de decidir quais serão as notícias que serão transmitidas esse dia, em que ordem se apresentarão e que ênfase lhes darão, as pessoas da redação analisa rodas as informações disponíveis: provenientes de seus repórteres, de agências de notícias internacionais, publicada em jornais do dia, a existente na internet ou disponíveis através de redes sociais; isso significa que as mensa-gens transmitidas pelo emissor não são aleatórias, e sim respondem a uma análise respon-sável das necessidades de informação. -/- No sistema endócrino o emissor é a célula que produz e secreta um hormônio. Co-mo todo emissor responsável, a mesma célula analisa toda a informação relevante dispo-nível, tal como a concentração de diversos metabólitos no sangue, a concentração de ou-tros hormônios, e as mensagens que recebem por via nervosa, antes de decidir se secretará seu hormônio, em que quantidade o fará e com que frequência. Por essa razão, ao estudar o sistema endócrino não somente devemos conhecer a célula transmissora, e sim qual é a informação que a célula pode receber, e como a analisa e a prioriza para construir sua mensagem. -/- -/- Mensagem -/- É a informação transmitida pelo emissor. No caso de um sistema de notícias tele-visivas a mensagem é a notícia, por exemplo “Vaca dá a luz trigêmeos, um caso raro no Brasil”. No sistema endócrino a mensagem que se transmite é uma instrução para que em outra célula se realize determinadas ações. Por exemplo, os neurônios produtores de GnRH no hipotálamo de uma coelha, ao analisar as concentrações de estradiol circulantes e a informação nervosa procedente de neurônios sensoriais nós órgãos genitais da fêmea, podem “saber” que nos ovários existam folículos lisos para ovularem e que a coelha está copulando, pelo qual decidem transmitir a mensagem “Solicita-se os gonadotropos da adenohipófise a liberação de LH em quantidade suficiente para provocar a ovulação”. -/- -/- Sinal -/- É a forma a qual se codifica a mensagem para permitir sua difusão. No caso de um jornal, a mensagem (por exemplo a notícia da vaca que deu a luz trigêmeos) se codifi-ca em forma de ondas de rádio de uma determinada frequência, amplitude e intensidade; no caso do sistema endócrino a mensagem (a necessidade de realizar uma função celular) é codificada em forma de hormônio secretado em determinada quantidade, frequência e amplitude. Para o exemplo descrito supra, a mensagem se codifica na forma de uma grande elevação nas concentrações de GnRH no sangue do sistema porta hipotálamo-hipofisário. -/- É necessário tomar em conta que o emissor codifica a mensagem de forma tal que quando o receptor decifre o sinal obtenha a informação originalmente contida na mensa-gem. No entanto, o sinal pode ser interpretado de diferentes formas por receptores distintos, o que pode provocar respostas contrárias as esperadas. A notícia transmitida por um jornal de rádio, por exemplo, poderia estar codificada em forma de ondas de rádio que, casualmente, para o sistema eletrônico de um avião signifiquem “baixe a altitude e acelere”, razão pela qual é proibido utilizar aparelhos eletrônicos durante a decolagem e aterrissagem desses aparelhos. -/- Do mesmo modo, a mensagem codificada na forma de secreção de estradiol por parte dos ovários pode ser interpretado pelo sistema nervoso de uma ovelha como uma ordem para apresentar conduta de estro, pelas células do folículo ovariano como uma instrução para sofrer mitose e secretar o líquido folicular, pelos gonadotropos como uma ordem para a secreção de um pico pré-ovulatório de LH, e pelas células do endométrio como uma instrução para sintetizar receptores para a ocitocina. Dessa forma, o mesmo sinal (secreção de estradiol) pode conter diferentes mensagens para diferentes células do organismo. -/- Em alguns casos, pode-se apresentar uma resposta patológica devido as diversas formas de interpretação de uma mensagem, por exemplo, a repetição da secreção de adrenalina em um indivíduo estressado pode resultar no desenvolvimento de um proble-ma de hipertensão arterial. Por isso é necessário conhecer a maneira em que cada célula endócrina codifica suas mensagens, assim como a forma em que esses sinais podem ser interpretados em diferentes órgãos e tecidos, em diferentes momentos da vida do animal, em animais com diferentes antecedentes de espécies diferentes. -/- -/- Meio de transporte do sinal -/- O sinal tem que viajar ou difundir-se desde o emissor até o receptor, e em seu ca-minho pode ser modificado de diversas formas. Os sinais de rádio, por exemplo, viajam através da atmosfera e durante esse trajeto podem ser bloqueados por uma barreira física (como ocorre com as ondas de rádio AM em um túnel), ampliadas por uma estação repeti-dora, alteradas por um campo eletromagnético (uma aspiradora funcionando ao lado da sala de transmissão), entre outros. Da mesma forma, os sinais endócrinos que geralmente viajam no sangue, podem ser modificados ao longo do seu caminho. -/- A PGF₂α é inativada ao passar pelo pulmão, o angiotensinógeno é ativado pela re-nina na circulação, e a testosterona pode ser transformada em di-hidrotestosterona nas células da pele e na próstata, ou em estrógenos nos adipócitos e nos neurônios. Por tudo isso, o sinal que finalmente chega ao receptor pode ser diferente do transmitido pelo emissor. -/- Portanto, ao estudar qualquer sistema hormonal devemos conhecer as possíveis modificações que o hormônio pode sofrer desde o momento em que é secretado até que se uma ao seu receptor na célula branca. -/- -/- Receptor -/- É o elemento que recebe o sinal e interpreta a mensagem contida nele. No caso de um jornal de TV, o receptor é o canal correspondente (por exemplo o canal 2) em um aparelho de televisão. É importante ressaltar que um aparelho de TV possui muitos canais distintos, mas somente receberá mensagens se estiver ligado e sintonizado no canal que está transmitindo a mensagem de interesse. Ou seja, o receptor tem que estar ativo. -/- No caso das mensagens endócrinas os receptores são moléculas específicas nas células brancas. Essas moléculas são proteínas membranais ou citoplasmáticas (segundo o tipo de hormônio), que possui uma alta afinidade por seu hormônio, o que lhes permite registrar a mensagem apenas das baixíssimas concentrações em que os hormônios circu-lam. Os receptores possuem uma alta especificidade, o que significa que somente se unem a seu próprio hormônio, e não a outras substâncias. Em algumas ocasiões um receptor pode receber diversos hormônios do mesmo tipo; por exemplo o receptor de andrógenos pode unir testosterona, androstenediona, di-hidrotestosterona e diversos andrógenos sin-téticos. Apesar disso, cada um desses hormônios pode possuir uma afinidade diferente pelo receptor, pelo qual alguns serão mais potentes que outros para estimulação. -/- Em geral existe um número limitado de moléculas receptoras em cada célula, logo diz-se que os receptores são “saturáveis”, o qual significa que uma vez que todos sejam ocupados a célula não pode receber mais moléculas desse hormônio. Por essa razão a magnitude da resposta de um determinado hormônio vai aumentando conforme se aumen-tam suas concentrações, porém ao saturar-se os receptores alcançam um ponto em que a resposta já não aumenta embora sigam incrementando as concentrações hormonais já que os receptores não permanecem livres para unirem-se ao excesso de moléculas do hormô-nio. -/- As células, em contrapartida, podem regular tanto o número de receptores presen-tes como a afinidade destes por seu hormônio; isso significa que a magnitude da resposta antes um determinado sinal endócrino pode ser distinta em diferentes momentos da vida de um animal; depende do estado dos receptores presentes nos tecidos, pelo qual é impor-tante conhecer quais são os fatores que podem aumentar ou reduzir o número de recepto-res em uma célula, assim como aqueles que podem aumentar ou diminuir a afinidade des-ses receptores por seus hormônios. -/- -/- Efetor -/- É o elemento encarregado de responder a uma mensagem realizando uma ação, e é um elemento diferente do receptor. Vale ressaltar que no caso de uma transmissão de televisão o receptor é o aparelho sintonizado no canal de interesse, porém o efetor é o te-lespectador que está exposto as notícias. Esse telespectador sofrerá mudanças que podem resultar em uma ação. A mudança pode ser evidente (e auxiliar as vítimas de um desastre), ou simplesmente uma mudança potencial (ao se inteirar de uma notícia não se pode produ-zir nenhuma mudança aparente até que alguém lhe pergunte: já se interessou?, E nesse caso a resposta será: “sim” em lugar do “não”). Deve-se tomar em conta que o efetor pode estar ausente embora o receptor esteja presente (um televisor ligado em uma sala vazia). O efetor também pode estar inativado (o telespectador encontra-se dormindo); quando assim ocorre não irá produzir uma resposta embora o receptor esteja presente. -/- No sistema endócrino o efetor é, em geral, um sistema celular encarregado de rea-lizar uma determinada função. Na maioria dos casos trata-se de sistemas enzimáticos cuja função é estimulada pela união do hormônio ao seu receptor. Alguns hormônios, por exemplo, atuam através do sistema AMP cíclico (AMPc) logo, a união do hormônio ao seu receptor resulta na ativação de uma proteína chamada Proteína Gs, que ativa a enzima Adenil-ciclase (ou adenilato ciclase), a qual transforma ATP em AMPc. A presença de AMPc resulta na ativação de uma enzima cinese de proteínas que fosforiza outras enzi-mas, o que pode ativá-las ou inativá-las; nesses casos, é gerada uma cascata de eventos que resulta em uma mudança na atividade celular; por exemplo, a cadeia de eventos que produz-se em resposta ao AMPc quando a célula de Leydig do testículo é estimulada pela união do LH a seu receptor resulta na produção de testosterona, enquanto que a estimula-ção de um adipócito provocada pela união da adrenalina a seu receptor, que também atua através do sistema AMPc, resulta em uma série de eventos que provocam, finalmente, a liberação de ácidos graxos livres em direção a circulação. -/- Nos exemplos supra, o AMPc é considerado um mensageiro intracelular, já que o receptor capta o sinal (hormônio) no exterior da célula, o que resulta na produção de um novo sinal (mudança nas concentrações de AMPc) no interior da célula. Embora o sistema AMPc seja utilizado por muitos hormônios, não é um sistema universal; existem outros sistemas mensageiros intracelulares que também são utilizados para responder os hormô-nios que não entram nas células, por exemplo o sistema cálcio-calmodulina, ou os siste-mas baseados em receptores com atividade de cineses de tirosina. Nos casos que os hor-mônios possa atravessar livremente a membrana celular, como acontece com os hormôni-os esteroides, o hormônio se une a receptores presentes no citoplasma, que depois ingres-sam ao núcleo celular para intervir na regulação da transcrição do genoma. -/- De maneira independente ao mecanismo de ação de um determinado hormônio, sua presença finalmente desencadeará mudanças em um ou mais sistemas efetores da célula, o que permitirá que a mesma responda a mensagem que o emissor transmitiu originalmente. É evidente que para compreender a ação de qualquer hormônio é indispensável conhecer seu mecanismo de ação, o papel dos mensageiros intracelulares e as característi-cas dos sistemas efetores. Deve-se conhecer também quais são os fatores que afetam a transdução da mensagem já que uma célula pode regular seus sistemas efetores e dessa forma ter uma resposta maior, menor ou alterada ante a mesma mensagem. -/- -/- Resposta -/- Como mencionado, qualquer mensagem provoca uma resposta (embora somente seja potencial) sobre o efetor que a recebe. No sistema endócrino, as mensagens hormonais viajam constantemente pelo organismo e são captadas por todas as células que possuem receptores ativos para um determinado hormônio. Uma única célula pode ter receptores para diferentes hormônios, pelo qual pode estar recebendo diversas mensagens simultaneamente, e cada uma dessas mensagens pode afetar a resposta de outras mensagens. Por exemplo, a presença de progesterona pode alterar a resposta das células endometriais ao estradiol. Ademais, as células podem estar recebendo ao mesmo tempo uma informação não hormonal, como as concentrações de diversos metabólitos na circulação, ou a recebida pelo sistema nervoso. A célula analisa toda essa informação e com base nela decide se deve responder a mensagem hormonal que está recebendo como deve responder, com que intensidade e durante quanto tempo. A resposta final pode ser uma resposta física imediata (contração, secreção de um hormônio armazenado previa-mente), uma modificação bioquímica a curto prazo (síntese de um determinado hormônio ou outra substância), ou o início de uma série de mudanças que levam a uma mudança a longo prazo (divisão celular, diferenciação celular, crescimento, morte celular). -/- -/- Feedback ou retroalimentação -/- Quando em um sistema de comunicação se produz uma resposta, em muitos casos essa resposta engloba a geração de informação que vai retornar ao emissor, e que agora constituirá um ou mais dos elementos que o emissor tomará em conta antes de transmitir uma nova mensagem. Assim, se um jornal transmite uma mensagem “menina pobre necessita de doação de roupas”, a resposta de alguns efetores (telespectadores) que virão a doar roupas será conhecida pelo emissor, que assim saberá que já não será mais neces-sário voltar a transmitir a mensagem, o que o fará tomar a decisão de transmitir uma mensagem diferente como “menina pobre já não necessita de roupas, porém requer de ali-mentos para sua família”. Essa modificação da mensagem provocada pela resposta do efetor é conhecida como retroalimentação. -/- De forma análoga, no sistema endócrino a resposta da célula efetora geralmente é reconhecida pelo emissor, que em consequência modifica sua mensagem. Na maioria dos casos se produz uma retroalimentação negativa, que consiste em que a resposta do efetor provoca uma redução na intensidade da mensagem transmitida pelo emissor. Quando os gonadotropos de uma vaca secretam hormônio folículo estimulante (FSH), as células da granulosa de seus folículos ovarianos respondem realizando diversas funções, uma das quais é a secreção de inibina. A elevação nas concentrações circulantes de inibina é capta-da pelos gonadotropos, que logo sabem que o FSH já transmitiu sua mensagem, pelo que reduzem a secreção deste hormônio. A retroalimentação negativa é muito importante em qualquer sistema endócrino já que permite manter as concentrações hormonais dentro de limites aceitáveis. -/- A retroalimentação negativa pode ser de onda ultracurta, curta ou longa. A onda ultracurta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir sua própria secre-ção. A retroalimentação negativa de onda curta é quando o hormônio produzido por uma célula pode inibir a de um órgão imediatamente superior na hierarquia (por exemplo, quando a progesterona produzida pelo corpo lúteo do ovário inibe a secreção de LH pelos gonadotropos da hipófise). O feedback negativo de onda longa sucede quando o hormônio produzido por uma célula inibe a uma célula de um órgão que está dois ou mais níveis por cima na escala hierárquica, por exemplo, quando a testosterona produzida pelas células de Leydig do testículo inibe diretamente os neurônios produtores de GnRH, saltando as células produtoras de LH e adenohipófise. -/- Existe também a retroalimentação positiva, da qual o primeiro hormônio estimula a secreção de um segundo hormônio, o que por sua vez estimula o primeiro, com o que se estabelece um círculo progressivo de estimulação. Um exemplo de retroalimentação positiva é a que se produz pouco antes da ovulação entre o LH hipofisário e o estradiol de origem folicular. Os dois hormônios se estimulam mutuamente até que alcancem níveis elevados de LH que provoca a ovulação. O círculo de feedback positivo termina quando o pico pré-ovulatório de LH mudanças sobre o folículo que incluem a perda da capacidade de produção de estrógenos. Todo o sistema de retroalimentação positiva deve ter um final abrupto sobre o qual se rompe o ciclo de estimulação mútua, já que não mais deverá ser produzida quantidades elevadas dos hormônios, até que todos os recursos do organismo sejam utilizados para esse fim. -/- -/- CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA DOS HORMÔNIOS -/- Do ponto de vista químico e sobre o estudo da Fisiologia da Reprodução Animal, existem quatro grupos principais de hormônios: polipeptídios, esteroides, aminas e prostaglandinas; dentro de cada grupo, por sua vez, existem mais grupos de inúmeros outros hormônios dispostos em subdivisões. -/- -/- Hormônios polipeptídios -/- Os polipeptídios são cadeias de aminoácidos. Quando uma dessas cadeias está constituída por poucos aminoácidos é denominada simplesmente de polipeptídios, mas quando uma cadeia de aminoácidos é longa e adquire uma configuração espacial de três dimensões o polipeptídio é denominado proteína (figura 2). Muitos neurohormônios hipo-talâmicos são polipeptídios, como o liberador de gonadotropinas (GnRH), constituído por 10 aminoácidos, o hormônio liberador de tirotropina (TRH), formado por 3 aminoácidos, o somatostatina, constituído por 14 aminoácidos, a ocitocina que é formada por 8 aminoá-cidos etc. O sistema nervoso central e a hipófise produzem peptídeos opioides. -/- Entre os hormônios polipeptídios que por seu tamanho são considerados proteínas encontramos a prolactina, o hormônio do crescimento, os lactogênios placentários, a relaxina, a insulina e fatores de crescimento parecidos com a insulina (IGFs). Existe outro grupo de hormônios polipeptídios classificados como glicoproteínas. Trata-se de proteí-nas que possuem carboidratos unidos a alguns de seus aminoácidos. -/- -/- Figura 2: classificação dos hormônios polipeptídios. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Há um grupo de hormônios glicoproteicos que constituem uma família de molécu-las similares entre si, dentro das quais estão o hormônio luteinizante (LH), o hormônio folículo estimulante (FSH), o hormônio estimulante da tireoide (TSH), a gonadotropina coriônica humana (hCG) e a gonadotropina coriônica equina (eCG); todos estão formados pela subunidade alfa que é idêntica para os hormônios de uma determinada espécie animal, e por uma subunidade beta específica para cada hormônio. As duas subunidades mantém-se unidas através de ligações dissulfeto. Deve-se mencionar que os carboidratos associados as glicoproteínas podem ser distintos em diferentes idades, épocas do ano ou estados fisiológicos; esse processo é conhecido como microheterogenicidade, e recente-mente têm-se dado grande importância a seu estudo, já que é reconhecido fatores tais como a vida média de um hormônio ou sua atividade biológica podem ser modificados de acordo com o tipo de carboidratos presentes na molécula. -/- Existe outra família de hormônios glicoproteicos, que incluem a inibina A, a B, e a activina A, AB e B. Todos os hormônios polipeptídios possuem algumas características comuns. Em primeiro lugar, trata-se de moléculas hidrossolúveis que não conseguem atravessar as membranas celulares pelo qual se unem a receptores transmembranais que flutuam sobre a parede externa da membrana da célula branca e requerem de um segundo mensageiro intracelular, como o cálcio ou o AMPc, para levar sua mensagem ao interior da célula. -/- Os hormônios desse grupo, não podem ser administrados por via dérmica, oral, retal ou intravaginal, já que não podem atravessar a pela ou as mucosas intestinais, retais ou vaginais. Os polipeptídios são digeridos no estômago, o que também impede sua admi-nistração oral. Outra característica que deve-se tomar em conta é que as proteínas (embora não os polipeptídios pequenos) podem se desnaturalizar por fatores como o calor (são termolábeis), a congelação, ou mudanças de pH m a desnaturalização consiste em uma mudança na forma natural da proteína, o que leva a perda de sua função. Por essa razão, ao trabalhar com hormônios proteicos devem-se tomar cuidados especiais durante seu manejo para evitar a exposição a fatores desnaturalizantes. -/- -/- Hormônios esteroides -/- São moléculas derivadas do colesterol; a célula esteroidogênica pode sintetizar o colesterol, obtê-lo de reservas intracelulares ou da circulação. Na célula esteroidogênica existem diversas enzimas que atuam sequencialmente sobre a molécula de colesterol, provocando mudanças sucessivas até obter o hormônio final que será secretado, ao qual dependerá das enzimas que estão presentes e ativas na célula. -/- Existem cinco grupos principais de hormônios esteroides; os progestágenos, os estrógenos, os glicocorticoides e os mineralocorticoides (figura 3). -/- Os progestágenos são hormônios que favorecem o desenvolvimento da gestação; seus efeitos incluem, entre outros, a estimulação da secreção endometrial de substâncias nutritivas para o embrião, a estimulação do desenvolvimento embrionário e placentário, a inibição das contrações uterinas, bem como fazer com que a cérvix fique fechada. O principal hormônio natural desse grupo é a progesterona, mas existem uma grande quantidade de progestágenos sintéticos utilizados na medicina veterinária, tais como o acetato fluorogestona (FGA), o acetato de melengestrol (MGA), o altrenogest e o norgestomet. -/- Os estrógenos são os hormônios femininos responsáveis, entre outras funções, dos sinais do estro ou receptividade sexual nas fêmeas. A maior parte de seus efeitos estão no alcance da fertilização do ovócito. Os estrógenos, além de estimular a conduta sexual feminina, favorecem, entre outras coisas, a abertura da cérvix para permitir a passagem do espermatozoide, e as contrações uterinas para impulsionar o sêmen em direção aos ovidutos. O principal estrógeno natural é o estradiol 17β, outros membros naturais do grupo são a estrona, a equilina e a equilenina, esses dois últimos presentes exclusivamente em éguas gestantes. Também existem numerosos estrógenos sintéticos, tais como o valerato de estradiol, o benzoato de estradiol e o cipionato de estradiol. -/- Os andrógenos são hormônios masculinos. Possuem uma grande quantidade de efeitos encaminhados a alcançar o êxito reprodutivo do macho, como estimular a conduta sexual, estimular a produção de espermatozoides e estimular as secreções das glândulas sexuais acessórias. O andrógeno principal é a testosterona, outros andrógenos naturais incluem a androstenediona e a di-hidrotestosterona. Existe também inúmeros andrógenos sintéticos. -/- Os glicocorticoides ou corticosteroides possuem funções principalmente metabó-licas e de adaptação ao estresse. O principal corticosteroide na maioria das espécies é o cortisol, enquanto que nos ratos e outros roedores é a corticosterona. Na reprodução, os corticosteroides desempenham um papel relevante, em particular durante o parto e a lac-tação. -/- Os mineralocorticoides, como a aldotestosterona, se encarregam da regulação do balanço de líquidos e eletrólitos no organismo. -/- -/- Figura 3: subgrupos dos hormônios esteroides. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Os hormônios esteroides como grupos são hidrossolúveis, pelo qual podem atra-vessar livremente as membranas celulares, por essa razão utilizam receptores intracelula-res que se encontram no citoplasma da célula branca; também pode-se administrar por via oral, pela pele, e através das mucosas retal ou vaginal. São moléculas termoestáveis e não são digeridas no estômago, embora algumas possas sofrer modificações na pH ácido, alterando sua função. -/- -/- Aminas -/- São moléculas derivadas de um aminoácido que se modifica pela ação de enzimas específicas. Existem dois tipos de hormônios aminas: as catecolaminas e as indolaminas (figura 4). As catecolaminas derivam do aminoácido tirosina, e incluem a dopamina, a a-drenalina e a noradrenalina. As indolaminas derivam-se do triptofano, e incluem a seroto-nina e a melatonina. -/- As aminas são moléculas hidrossolúveis que não podem atravessar as membranas celulares e portanto atuam através de receptores membranais e segundos mensageiros intracelulares. -/- -/- Figura 4: classificação dos hormônios peptídicos. Fonte: ZARCO, 2018. -/- -/- Prostaglandinas -/- São substâncias derivadas do ácido araquidônico. A principal fonte desse ácido graxo são os fosfolipídios da membrana celular, a partir dos quais se podem liberar o ácido araquidônico mediante a ação da enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico se transforma em prostaglandina H mediante a ação da enzima ciclo-oxigenase (ou sintetase de prostaglandinas), que mais adiante se transforma em diferentes prostaglandinas especí-ficas pela ação de diversas enzimas. O tipo de prostaglandina produzido por cada célula dependerá do complemento de enzimas presentes. -/- A prostaglandina mais importante na reprodução é a PGF2α, a qual é responsável pela destruição do corpo lúteo na maioria das espécies; também provoca contrações uteri-nas, pelo qual é importante para o parto, e o transporte dos espermatozoides e a involução uterina depois do parto. Na prática veterinária a PGF2α natural (dinoprosr) ou seus seme-lhantes sintéticos (cloprostenol, luprostiol etc.) são utilizados para a sincronização do ciclo estral, para a indução do parto e para tratar diversas patologias. Outra prostaglandina com algumas ações relacionadas com a reprodução é a prostaglandina E2 (PGE2). -/- As prostaglandinas são substâncias anfipáticas (com propriedades hidrossolúveis e lipossolúveis), pelo qual podem atravessar as membranas celulares. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- AUSTIN, Colin Russell; SHORT, R. Reproduction in mammals. 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This article presents a newly discovered votive inscription found during the course of the 2013 survey conducted at the ancient city of Phaselis and in its territory. The inscription was found where the stairs to the acropolis from the southwest of the theatre end, in front of the west wall of the tower structure give access to the acropolis. This inscription in the Doric dialect, on a limestone block measuring 0.315 x 0.77 x 0.61 m., records a dedication to Athena (...) Polias. The letters 0.03 m. high, exhibit Late Archaic - Early Classical Period features ( - - - - ) and, consequently the inscription can be dated to the Vth century B.C. -/- Phaselis and its Chief Goddess Athena Polias From the earliest times of Athena worship, especially in the Aegean Islands and Hellas, this goddess was the protectress of cities, institutions and mythological heroes and she manifested this function in various ways. In one of the earliest recorded examples she carries the epithet ἐρυσίπτολις (guardian of the cities), and in another example, in a Linear B inscription discovered in the Palace of Knossos on Crete as Atana Potnia (a-ta-na-po-ti-ni-ja), the mistress of the palace. But perhaps the most striking myth relating to this role of Athena is undoubtedly that of the Palladion statue, the reason for the fall of Troy and for defeat in the Trojan War. In this context, Troy could resist the Achaeans for as long as it was protected by the Palladion, but after it was stolen by Odysseus and Diomedes, the city was captured by the Achaeans. Subsequently, Athens, Argos and Sparta, the most powerful Greek cities, as later the city of Rome, in order to obtain Athena’s protection and so to gain legitimization for the expansion of their empires, invented their own myths claiming that the Palladion statue from Troy was brought to their cities. In another myth the Goddess became the protectress of Tegea through giving Medusa’s hair as a protective image to a hero of the city. Athena’s frequently used epithets, Polias (Πολιάς), Poliouchos (Πολιοῦχος), and the epithet the protectress of the Athenians (Ἀθηνᾶ Ἀθηνῶν μεδέουσα), employed as a means of religious propaganda by the city of Athens when it established the Delian League which subsequently evolved into an empire, clearly indicate Athena was regarded as guardian of the cities. Particularly during the Archaic and Classical Periods, it was this aspect of Athena that, politically placed the Goddess amongst the most important of deities with Zeus and Apollo, and she is most commonly found with the epithet Polias. The epithet Polias or similar, refers in particular to the heart of these cities, to their acropoleis, where Athena Polias was usually worshipped. Her temples located on the heights of the cities made her role particularly visible as the main protecting goddess. One of the best examples of this “visibility”concerns the earliest record of the epithet Polias as, although she wasn’t the chief deity of Argos, within the sanctuary of Athena Polias located on Larisa hill an inscription was found which supplies us with the text of a cult regulation which is datable to the VIth century. B.C.. The Anatolian goddess of Malija, equal to Athena (in Lycia), was attested in Hittite texts from IInd millennium B.C.. This goddess worshipped in Lycia, close to the city of Phaselis, is similarly in a relationship with cities and acropoleis. The Inscribed Pillar of Ksanthos dating from the Vth century B.C. records that many acropoleis were seized with the help of Athena ptoliporthos (πτολίπορθος) “Sacker of Cities”. In the same inscription the city of Patara was named together with Malija and it may refer to the Patara of Malija as in the example of the Lindian Athena (Lindos, city of Athena). Moreover, the goddess Malija was named with the epithet Wedrẽñni (regional, municipal) the equivalent of the epithet Polias in Rhodiapolis. During the great colonization movements (750-550 B.C.) the colonists brought the cult of Athena Polias to many Mediterranean cities, as was the case for example for Lindos on the island of Rhodos. As a matter of fact the strongest ties between Lindos and the colonies which Rhodes founded was the cult of Athena. In consequence, these cities offered precious gifts to the Temple of Athena in Lindos as a demonstration of both their veneration of the goddess and of loyalty. According to myth, the city of Phaselis was colonized in 691/690 B.C. by a group under the leadership of Lakios from Lindos and the Athena cult of the mother city was brought to Phaselis. Thereafter the Phaselitai dedicated the helmets and sickles to Athena Lindia upon which was inscribed, “Having taken them from the Solymoi, the Phaselitai offered them to Athena Lindia, when Lakios was the leader of the colonists”. In addition to this, the other evidence concerning the presence of Athena in the city confirms that this deity was the chief goddess of Phaselis. During the Classical, and especially in the Hellenistic Period, depictions of Athena’s owl, of her Palladion and of Athena Promachos are found. As mentioned above, the epithet Polias usually draws attention to a city’s acropolis with the temple of Athena Polias located there. In the case of Phaselis, the find spot of these votive inscriptions, reused in a wall of a tower that was built in defense of the acropolis, provides an additional indication for the localization of Athena’s temple to the acropolis. This temple most probably was on the acropolis where there are the ruins of a columned building and large ashlar blocks possibly indicating the site of a temple; however, due to the dense vegetation and in the absence of excavations, at present this localisation cannot be stated with certainty. Another reference indicating that Athena Polias was the chief deity of the city was the presence of a holy relic in the Temple of Athena, the spear of the hero of the Trojan War Achilles. During his campaign against the Persians, Alexander the Great stayed in Phaselis in the winter of 334/333 B.C. and he left Achilles’ spear in the Temple of Athena at Phaselis. During the Hellenistic Period, Hellenistic Kings were mentioned with the chief deities of the Archaic and Classical periods as were the emperors in Roman Imperial Period. And according with this practice, the boule and demos of Phaselis worshipped Athena Polias together with the deified emperors, known from an honorific inscription for a certain Ptolemaios. Evidence from the Late Roman Period, especially from the IIIrd century A.D., records the Palladeios agons (ἀγὼν Παλλάδειος) were held in the city in honour of the Goddess Athena. Consequently, philological, epigraphic as well as numismatic evidence shows the Goddess Athena was the chief deity of the city of Phaselis from the Archaic Period into the Late Roman Period. As the epithet Polias on this votive inscription indicates, the goddess had a temple which should be located on the acropolis where the holy relic (Achilles’ spear) was kept and where the officials of the goddess conducted their functions. This new votive inscription provides record of the role Athena occupied in this early post-colonisation period of the city’s political and socio-cultural history. Further, it is also a physical document dating from the city’s Late Archaic-Early Classical Period, aiding in the evaluation of both Phaselis and of the wider region’s history of settlement. (shrink)

According to a Kantian conception truthfulness is characterised as a requirement of respect for the agency of another. In lying we manipulate the other’s rational capacities to achieve ends we know or fear they may not share. This is paradigmatically a failure of respect. In this paper we argue that the importance of truthfulness also lies in significant part in the ways in which it supports our agential need to make sense of the world, other people, and ourselves. Since sense-making (...) is something we do together, and that we can support or undermine, it generates norms of interaction that constitute a further, distinct, mode of recognition and respect for another’s agency. But the requirements of truthfulness and support for sense-making sometimes conflict. Through a series of cases, we analyze why and when a rigid insistence on truthfulness is disrespectful of the other and undermining of their agency. (shrink)

Although the relationship of part to whole is one of the most fundamental there is, this is the first full-length study of this key concept. Showing that mereology, or the formal theory of part and whole, is essential to ontology, Simons surveys and critiques previous theories--especially the standard extensional view--and proposes a new account that encompasses both temporal and modal considerations. Simons's revised theory not only allows him to offer fresh solutions to long-standing problems, but also has far-reaching consequences for (...) our understanding of a host of classical philosophical concepts. (shrink)

Modular learning was used to assist elementary learners in continuing their education during the pandemic. This modular learning posed academic challenges. This phenomenological study delved into the academic challenges of modular learning of public-school elementary school learners. Validated In-depth interview protocol (IDI) was used to collect the data from ten (10) Grade six learners. Findings revealed that these academic challenges include unfavorable learning environments, reading comprehension issues, lack of motivation, and poor quality of printed learning modules that affect the learners (...) ability to comprehend and finish the module effectively. Consequently, modular learning allows learners to take responsibility for their learning by utilizing the available answers key, optimizing internet usage, scheduling time properly, and guessing answers. Considerably, the learners used face-to-face conversations, personal messages, and phone calls to communicate their educational queries. Moreover, the structure of self-learning modules facilitates independent study and complicates learners understanding. It is recommended that there is a need to enhance policies for improving module quality, allocate sufficient funds to improve the printed module quality, conduct relevant teacher training and workshops for developing quality printed modules, and sustain the home visitation program to monitor students modular learning progress. (shrink)

The study aimed to identify the role of administrative procedures and systems in enhancing the performance of the educational institutions in the Islamic University in Gaza. To achieve the research objectives, the researchers used the analytical descriptive approach to collect information. The researchers used the questionnaire distributed to three categories of employees at the Islamic University (senior management, faculty members, their assistants and members of the administrative board). A random sample of 314 employees was selected and 276 questionnaires were retrieved (...) with a recovery rate of 88.1%. The Statistical Analysis Program (SPSS) was used to enter process and analyze data. The results of the research showed a positive role for the administrative procedures and systems in enhancing the performance of the Islamic University from the point of view of the members (senior management, teaching staff and their assistants and the administrative body), where the relative weight of all the paragraphs (73.728%). The analysis of the results revealed that the administrative procedures at the Islamic University in Gaza are used to an acceptable degree. The relative weight of all the paragraphs is 70%. This indicates a relationship between administrative procedures and regulations and the performance of the Islamic University in the Gaza Strip. The study found that there was a good degree of approval from the sample regarding the administrative procedures and their relationship to the job performance. There exist a sufficient degree of powers to the deans and department managers to carry out their tasks, with the use of plans as control tools. And that there are rules and procedures provided for decision-making in the University Council. It also has full powers to manage the university to improve the teaching and learning environment. The researchers also recommended a number of recommendations, including the need to follow up on the procedures and systems of management and update them continuously in the light of changes that may occur and to ensure the existence of a strong system of electronic information systems within the university. There is a need to provide mechanisms for obtaining information about the surrounding external environment, and effective mechanisms to provide managers with the necessary information in a timely manner. The importance of providing channels of communication that enables staff to communicate information about any violations and breaches. The study also recommended the follow-up, review, procedures and administrative systems, and work to modify them in line with the mission of the university and the objectives that the university seeks to reach. (shrink)

We argue that all comparative expressions in natural language obey a principle that we call Comparability: if x and y are at least as F as themselves, then either x is at least as F as y or y is at least as F as x. This principle has been widely rejected among philosophers, especially by ethicists, and its falsity has been claimed to have important normative implications. We argue that Comparability is needed to explain the goodness of several patterns (...) of inference that seem manifestly valid, that the purported failures of Comparability would have absurd consequences, and that the influential arguments against Comparability are less compelling than they may have initially seemed. (shrink)

The tears of Odysseus -- History : music gives voice to the ineffable -- Tears, chills, and broken bones -- The music itself -- Explaining strong emotional responses to music I -- Explaining strong emotional responses to music II -- The sublime, revisited -- Conclusion : values.

Empirical philosophers of science aim to base their philosophical theories on observations of scientific practice. But since there is far too much science to observe it all, how can we form and test hypotheses about science that are sufficiently rigorous and broad in scope, while avoiding the pitfalls of bias and subjectivity in our methods? Part of the answer, we claim, lies in the computational tools of the digital humanities, which allow us to analyze large volumes of scientific literature. Here (...) we advocate for the use of these methods by addressing a number of large-scale, justificatory concerns—specifically, about the epistemic value of journal articles as evidence for what happens elsewhere in science, and about the ability of DH tools to extract this evidence. Far from ignoring the gap between scientific literature and the rest of scientific practice, effective use of DH tools requires critical reflection about these relationships. (shrink)

This paper argues that, by construing emotion as epistemologically subversive, the Western tradition has tended to obscure the vital role of emotion in the construction of knowledge. The paper begins with an account of emotion that stresses its active, voluntary, and socially constructed aspects, and indicates how emotion is involved in evaluation and observation. It then moves on to show how the myth of dispassionate investigation has functioned historically to undermine the epistemic authority of women as well as other social (...) groups associated culturally with emotion. Finally, the paper sketches some ways in which the emotions of underclass groups, especially women, may contribute to the development of a critical social theory. (shrink)

According to the person-affecting restriction, one distribution of welfare can be better than another only if there is someone for whom it is better. Extant problems for the person-affecting restriction involve variable-population cases, such as the nonidentity problem, which are notoriously controversial and difficult to resolve. This paper develops a fixed-population problem for the person-affecting restriction. The problem reveals that, in the presence of incommensurable welfare levels, the person-affecting restriction is incompatible with minimal requirements of impartial beneficence even in fixed-population (...) contexts. (shrink)

Deep learning may transform health care, but model development has largely been dependent on availability of advanced technical expertise. The aim of this study is to develop a deep learning model to predict the gender from retinal fundus images. The proposed model was based on the Xception pre-trained model. The proposed model was trained on 20,000 retinal fundus images from Kaggle depository. The dataset was preprocessed them split into three datasets (training, validation, Testing). After training and cross-validating the proposed model, (...) it was evaluated using the testing dataset. The result of testing, the area under receiver operating characteristic curve (AUROC) of the model was 0.99, precision, recall, f1-score and accuracy were 99%, precision, recall, f1-score and accuracy were 96.83%, 96.83%, 96.82% and 96.83% respectively.. Clinicians are presently unaware of dissimilar retinal feature variants between females and males, stressing the importance of model explain ability for the prediction of gender from retinal fundus images. The proposed deep learning may enable clinician-driven automated discovery of novel visions and disease biomarkers. (shrink)

Background: The castor bean is a large grassy or semi-wooden shrub or small tree. Any part of the castor plant parts can suffering from a disease that weakens the ability to grow and eliminates its production. Therefore, in this paper will identify the pests and diseases present in castor culture and detect the symptoms in each disease. Also images is showing the symptom form in this disease. Objectives: The main objective of this expert system is to obtain appropriate diagnosis of (...) the disease. Methods: In this paper, the expert system is designed for the ability of agricultural engineers to detect and diagnose disease of castor like as: seeding blight, alternaria blight, cercospora leaf spot, powdery mildew and wilt. This system presents the disease symptoms, survival and spread, favorable conditions and image for each disease. Clips and Delphi expert system languages are used for designing and implementing the proposed expert system. Results: The expert system in the diagnosis of castor diseases was assessed by farmers and agricultural engineers and they were satisfied and accepted with its quality of performance. Conclusions: The expert system is easy for farmers and people have experience in the plant of castor to detect and diagnosis the symptoms that may face this plant from several disease. (shrink)

This article discusses the category of foreigner in the context of academia. In the first part I explore this category and its philosophical significance. A quick look at the literature reveals that this category needs more attention in analyses of dimensions of privilege and disadvantage. Foreignness has peculiarities that demarcate it from other categories of identity, and it intersects with them in complicated ways. Devoting more attention to it would enable addressing issues affecting foreigners in academia that go commonly unnoticed. (...) In the second part of the article I argue that current efforts to make academia a more inclusive environment should address the disadvantages that many foreign academics face. I focus on two senses of foreigner: working and living in a country that is not your country of origin, and being a nonnative speaker of the language in which you work. (shrink)

Recently, bioethicists and the UNCRPD have advocated for supported medical decision-making on behalf of patients with intellectual disabilities. But what does supported decision-making really entail? One compelling framework is Anita Silvers and Leslie Francis’ mental prosthesis account, which envisions supported decision-making as a process in which trustees act as mere appendages for the patient’s will; the trustee provides the cognitive tools the patient requires to realize her conception of her own good. We argue that supported decision-making would be better understood (...) as a collaborative process, giving patients with intellectual disabilities the opportunity to make decisions in a respectful relationship with trusted others. We offer an alternative account of supported decision-making where the primary constraint is to protect the patient from domination by the trustee. This is advantageous in its preservation of the prospects for genuine collaboration, for the mental prosthesis approach ultimately reinforces a problematic ideal of isolated patient self-determination. (shrink)

Some modern cosmological models predict the appearance of Boltzmann Brains: observers who randomly fluctuate out of a thermal bath rather than naturally evolving from a low-entropy Big Bang. A theory in which most observers are of the Boltzmann Brain type is generally thought to be unacceptable, although opinions differ. I argue that such theories are indeed unacceptable: the real problem is with fluctuations into observers who are locally identical to ordinary observers, and their existence cannot be swept under the rug (...) by a choice of probability distributions over observers. The issue is not that the existence of such observers is ruled out by data, but that the theories that predict them are cognitively unstable: they cannot simultaneously be true and justifiably believed. (shrink)

Tarlac State University (TSU) is a multi-ethnic and multicultural institution with a student population that is predominated by the Kapampangan, Ilocano, and Tagalog ethnolinguistic groups. Using a modified Katz and Braly trait checklist, a comparative study was able to: 1) profile the stereotypes of these three ethnolinguistic groups, 2) determine their uniformity indices, 3) determine their positivity/negativity indices, 4) compare and contrast their profiled stereotypes, 5) compare and contrast their uniformity indices, and 6) compare and contrast their positivity/negativity indices. This (...) paper was able to establish that (1) the salient traits of the Kapampangan ethnic stereotype are mayabang, masarap magluto, and galante/magastos; those of the Ilocano ethnic stereotype are kuripot, baduy, and madiskarte; and those of the Tagalog ethnic stereotype are maka-Diyos, maganda/guwapo, (2) the Ilocano and the Tagalog ethnic stereotypes shared the most number of traits, while the Kapampangan and Ilocano ethnic stereotypes shared the least number of traits, (3) the Ilocano ethnic stereotype is the sharpest, while the Tagalog ethnic stereotype is the blurriest, and (4) the Tagalog ethnic stereotype is the most positive, while the Kapampangan ethnic stereotype is the most negative. Understanding the dynamics among these ethnolinguistic groups would hopefully lead towards building a more cohesive student body in TSU, or citizens of Tarlac City, or inhabitants of Tarlac Province. This paper is also important in providing a model study that can be replicated in other multicultural institutions and locations in the country. (shrink)

In this article, I distinguish two models of personal integrity. The first, wholeheartedness, regards harmonious unity of the self as psychologically healthy and volitional consistency as ethically ideal. I argue that it does so at the substantial cost of framing ambivalence and conflict as defects of character and action. To avoid these consequences, I propose an alternate ideal of humility that construes the self as multiple and precarious and celebrates experiences of loss and transformation through which learning, growth, innovation, and (...) dynamic relationship become possible. This ideal not only sustains prospects for integrity but is more suitable than wholeheartedness for recognizing practices of contestation, such as those involving potentially destabilizing encounters with difference that is common within pluralistic societies, as vital for rich, well-lived lives. (shrink)

Two attitudes are possible: one, that the world is an absolute jungle and that the exercise of coercive power by rulers is only a manifestation of this; and the other, that it is both necessary and right that there should be this exercise of power, that through it the world is much less of a jungle than it could possibly be without it, so that one should in principle be glad of the existence of such power, and only take exception (...) to its unjust exercise. (shrink)

It is traditional to ascribe to Locke the view that every person who acquires natural property rights by labouring on resources is obligated to leave sufficient resources for everyone else. But during the last several decades, a number of authors have contributed to a compelling textual case against this reading. Nevertheless, Locke clearly indicates that there is something wrong with distributions in which some suffer while others thrive. But if he does not endorse the traditional proviso, what exactly is the (...) problem? In this paper, I offer a solution to this puzzle. I argue that according to Locke, once people use their natural rights to acquire large properties, many individuals are unable to enjoy the material and moral wellbeing, or “preservation,” that is the end of natural law. For even if such large properties pose no problem for material preservation, they foster arbitrary power that offends against moral preservation. (shrink)

Foundational ontologies, central constructs in ontological investigations and engineering alike, are based on ontological categories. Firstly proposed by Aristotle as the very ur- elements from which the whole of reality can be derived, they are not easy to identify, let alone partition and/or hierarchize; in particular, the question of their number poses serious challenges. The late medieval philosopher Dietrich of Freiberg wrote around 1286 a tutorial that can help us today with this exceedingly difficult task. In this paper, I discuss (...) ontological categories and their importance for foundational ontologies from both the contemporary perspective and the original Aristotelian viewpoint, I provide the translation from the Latin into English of Dietrich's De origine II with an introductory elaboration, and I extract a foundational ontology–that is in fact a single-category one–from this text rooted in Dietrich's specification of types of subjecthood and his conception of intentionality as causal operation. (shrink)

Lara Buchak argues for a version of rank-weighted utilitarianism that assigns greater weight to the interests of the worse off. She argues that our distributive principles should be derived from the preferences of rational individuals behind a veil of ignorance, who ought to be risk averse. I argue that Buchak’s appeal to the veil of ignorance leads to a particular way of extending rank-weighted utilitarianism to the evaluation of uncertain prospects. This method recommends choices that violate the unanimous preferences of (...) rational individuals and choices that guarantee worse distributions. These results, I suggest, undermine Buchak’s argument for rank-weighted utilitarianism. (shrink)

This article investigates the hitherto under-examined relations between affirmative action, paternalism and respect. We provide three main arguments. First, we argue that affirmative action initiatives are typically paternalistic and thus disrespectful towards those intended beneficiaries who oppose the initiatives in question. Second, we argue that not introducing affirmative action can also be disrespectful towards these potential beneficiaries because such inaction involves a failure to adequately recognize their moral worth. Third, we argue that the paternalistic disrespect involved in affirmative action is (...) alleviated when the potential beneficiaries’ preferences against such initiatives are adaptive. We conclude that although there is a relevant sense in which paternalistic affirmative action is disrespectful, it may well be more disrespectful not to pursue such policies. (shrink)

In contrast to individualistic explanations of social injustice that appeal to implicit attitudes, structural explanations are unintuitive: they appeal to entities that lack clear ontological status, and the explanatory mechanism is similarly unclear. This makes structural explanations unappealing. The present work proposes a structural explanation of one type of injustice that happens in conversations, discursive injustice. This proposal meets two goals. First, it satisfactorily accounts for the specific features of this particular kind of injustice; and second, it articulates a structural (...) explanation that overcomes their unattractiveness. The main idea is that discursive injustice is not the result of biased interlocutors, but of problematic discursive norms. (shrink)

Artificial intelligence (AI) is an area of computer science that emphasizes the creation of intelligent machines or software that work and react like humans. Some of the activities computers with artificial intelligence are designed for include, Speech, recognition, Learning, Planning and Problem solving. Deep learning is a collection of algorithms used in machine learning, It is part of a broad family of methods used for machine learning that are based on learning representations of data. Deep learning is a technique used (...) to produce Pneumonia detection and classification models using x-ray imaging for rapid and easy detection and identification of pneumonia. In this thesis, we review ways and mechanisms to use deep learning techniques to produce a model for Pneumonia detection. The goal is find a good and effective way to detect pneumonia based on X-rays to help the chest doctor in decision-making easily and accuracy and speed. The model will be designed and implemented, including both Dataset of image and Pneumonia detection through the use of Deep learning algorithms based on neural networks. The test and evaluation will be applied to a range of chest x-ray images and the results will be presented in detail and discussed. This thesis uses deep learning to detect pneumonia and its classification. (shrink)

Book synopsis: Our mental lives are entwined with the world. There are worldly things that we have beliefs about and things in the world we desire to have happen. We find some things fearsome and others likable. The puzzle of intentionality — how it is that our minds make contact with the world — is one of the oldest and most vexed issues facing philosophers. Many contemporary philosophers and cognitive scientists have been attracted to the idea that our minds represent (...) the world. This book explores an important assumption about representation, namely, that when we represent things in the world, we represent them as having properties, and in this way our representations have "propositional" structure. The contributors examine what the commitment to propositionalism amounts to; illuminate why one might find the thesis attractive ; and consider ways in which one might depart from propositionalism. The hope is that this will lead towards a more complete understanding of how the mind and world are connected. (shrink)

*As mentioned in Peter Coy's NYT essay "When Being Good Is Just a Matter of Being Lucky" (2023) -/- ----- -/- How is the problem of free will related to the problem of moral luck? In this essay, I answer that question and outline a new solution to the paradox of moral luck, the source-paradox solution. This solution both explains why the paradox arises and why moral luck does not exist. To make my case, I highlight a few key connections (...) between the paradox of moral luck and two related problems, namely the problem of free will and determinism and the paradox of self-creation. Piecing together intuitions, arguments, and insights from recent work on each of these three problems, I argue that the type of control necessary for moral responsibility can only be had by someone who is a genuine source of his own actions, but the relevant notion of sourcehood admits no coherent characterization. If our commonsense view of moral responsibility is incoherent, it is unsurprising that our commitment to the existence of morally responsible agents commits us to some paradoxical things—e.g. to both the existence and impossibility of moral luck. For more information about this article, please write to gmail account: kristin.mickelson.42. (shrink)

This paper will be broken down into four sections. In §1, I try to assuage a worry that intellectual humility is not really an intellectual virtue. In §2, we will consider the two dominant accounts of intellectual humility in the philosophical literature—the low concern for status account the limitations-owing account—and I will argue that both accounts face serious worries. Then in §3, I will unpack my own view, the doxastic account of intellectual humility, as a viable alternative and potentially a (...) better starting place for thinking about this virtue. And I’ll conclude in §4 by trying to defend the doxastic account against some possible objections. (shrink)

Dance is intimately connected to both Kierkegaard’s personal life and his life in writing, as exemplified in his famous nightly attendance at the dance-filled theater, and his invitation to the readers of “A First and Last Explanation” to “dance with” his pseudonyms. The present article’s acceptance of that dance invitation proceeds as follows: the first section surveys the limited secondary literature on dance in Kierkegaard, focusing on the work of M. Ferreira and Edward Mooney. The second section explores the hidden (...) dancing dimensions of Kierkegaard’s “leap” and “shadow-dance”. And the third section reinterprets the pseudonymous works richest in dance, Repetition and Postscript, concluding that the religious for him is the lighthearted dance of a comic actor through the everyday theater of the world. (shrink)

Due to the COVID-19 pandemic, the academe was introduced to online education, which is complicated. The sudden shift of traditional face-to-face classes to digital learning impacted every student's self-efficacy and motivation towards their studies. This study investigates the relationship between the self-efficacy and academic motivation of the 304 freshmen college students from private higher education institutions in the Philippines. Based on the data gathered, the participants' level of self-efficacy (x̄ = 3.27) and academic motivation (x̄ = 5.93) is high. Further, (...) the statistical analysis concluded a relationship between self-efficacy and academic motivation (r=.002, at 0.05 level) among the graduating college students. Implications of the study were discussed, and recommendations for future research were suggested. (shrink)

Imperatives cannot be true or false, so they are shunned by logicians. And yet imperatives can be combined by logical connectives: "kiss me and hug me" is the conjunction of "kiss me" with "hug me". This example may suggest that declarative and imperative logic are isomorphic: just as the conjunction of two declaratives is true exactly if both conjuncts are true, the conjunction of two imperatives is satisfied exactly if both conjuncts are satisfied—what more is there to say? Much more, (...) I argue. "If you love me, kiss me", a conditional imperative, mixes a declarative antecedent ("you love me") with an imperative consequent ("kiss me"); it is satisfied if you love and kiss me, violated if you love but don't kiss me, and avoided if you don't love me. So we need a logic of three -valued imperatives which mixes declaratives with imperatives. I develop such a logic. (shrink)

3rd ed, 2021. A circumscription of the classical theory of computation building up from the Chomsky hierarchy. With the usual topics in formal language and automata theory.